杨质秀教授治疗间质性肺疾病用药规律及核心药物网络药理学分析研究

来源 :黑龙江省中医药科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hesehuzi
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目的:探析杨质秀教授治疗间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)的用药规律,并研究其核心药物处方治疗特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的可能作用机制。方法:收集2019年3月至2021年3月期间就诊于黑龙江省中医医院南岗分院杨质秀教授门诊中所有符合间质性肺疾病诊断的病例。将患者处方信息进行处理之后,导入SPSS statistics 26与SPSS modeler 18进行聚类分析及关联规则分析,使用Cytoscape3.8.0进行可视化,探寻杨质秀教授治疗ILD的用药规律及核心处方药物。然后使用TCMSP数据库查询核心药物处方的有效成分及靶点信息。在Gene Cards(https://www.genecards.org/)和Drugbank(https://go.drugbank.com/)两个数据库中搜索IPF相关靶点,将两个数据库中的靶点进行整合去重,得到IPF的疾病靶点。将核心药物靶点与IPF疾病靶点相匹配得到重合靶点,再使用STRING对重合靶点构建蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络。将PPI网络信息导入Cytoscape3.8中进行进一步分析,筛选出核心靶点。使用Metascape数据库对核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Gneomes,KEGG)信号通路富集分析,推测核心药物处方治疗IPF的潜在作用机制。结果:(1)在筛选的256张处方中,使用药物201味,使用次数最多的前10味药物为:炙甘草、瓜蒌、连翘、金银花、陈皮、浙贝母、苦杏仁、白果、桑白皮、莱菔子。四气使用占比高低排序依次为寒、温、平、凉、热,五味使用占比高低排序依次为苦、甘、辛、咸、涩、酸、淡,归经使用占比高低排序依次为肺、胃、脾、心、肝、肾、大肠、小肠、膀胱、胆、三焦、心包经。通过数据挖掘得出杨师治疗ILD的常用6个药对组合,金银花、连翘;紫菀,款冬花;瓜蒌、桑白皮;北沙参、麦冬;陈皮、清半夏;麸炒山药、党参。并通过聚类分析得出杨师治疗ILD的组方规律,通过关联规则分析出连翘、浙贝母、金银花、瓜蒌、炙甘草、杏仁这六味中药为杨师治疗ILD的基础处方。通过复杂网络分析得出核心药物处方为瓜蒌、连翘、金银花、陈皮、浙贝母。(2)基于网络药理学方法对核心药物处方治疗IPF的可能性进行分析,得出核心药物处方的主要有效成分为柚皮素、汉黄芩素、beta-谷甾醇、山奈酚、木犀草素、槲皮素,核心靶点为AKT1、TP53、IL6、MAPK1、VEGFA、TNF。通过GO分析发现核心药物处方治疗IPF可能与DNA结合转录因子活性的调控、对生长因子的反应、血管发育、炎症反应、上皮细胞增殖这几个生物过程有关,囊腔、膜筏、RNA聚合酶Ⅱ转录调节复合物、细胞质核周区、富含ficolin-1颗粒腔、内质网内腔等细胞组分可能在IPF治疗过程中发挥重要作用,细胞因子受体结合、激酶结合、转录因子结合、核受体活性、磷酸酶结合、核心启动子序列特异性DNA结合等分子功能可能在治疗IPF发挥重要作用,通过KEGG富集分析发现核心药物处方治疗IPF可能与癌症的途径、EB病毒感染、寿命调节途径、p53信号通路、TGF-β信号通路、AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)信号通路、抗原处理和呈递、钙信号等通路相关。结论:通过数据挖掘技术发现杨质秀教授门诊治疗ILD患者以祛邪为主,兼以扶正,主用清热解毒祛痰止咳平喘之药除肺中邪气,降肺逆之气,佐以益气养阴之品,扶助正气,助邪外出,最后合以理气通络之药,去除肺中已成之痹阻。核心药物处方为瓜蒌、连翘、金银花、陈皮、浙贝母。核心药物处方的主要有效成分为柚皮素、汉黄芩素、beta-谷甾醇、山奈酚、木犀草素、槲皮素,核心靶点为AKT1、TP53、IL6、MAPK1、VEGFA、TNF。通过GO分析发现核心药物处方治疗IPF可能与DNA结合转录因子活性的调控、对生长因子的反应、血管发育、炎症反应、上皮细胞增殖这几个生物过程有关,囊腔、膜筏、RNA聚合酶Ⅱ转录调节复合物、细胞质核周区、富含ficolin-1颗粒腔、内质网内腔等细胞组分可能在IPF治疗过程中发挥重要作用,细胞因子受体结合、激酶结合、转录因子结合、核受体活性、磷酸酶结合、核心启动子序列特异性DNA结合等分子功能可能在治疗IPF发挥重要作用,通过KEGG富集分析发现核心药物处方治疗IPF可能与癌症的途径、EB病毒感染、寿命调节途径、p53信号通路、TGF-β信号通路、AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)信号通路、抗原处理和呈递、钙信号等通路相关。
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