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目的:设计、合成大分子前药果胶-阿霉素偶合物(pectin-doxorubicin conjugates,PDC),并自组装制备及表征果胶-阿霉素纳米胶束体系(PDC-M),研究其体内外缓控释作用、毒性、生物相容性以及在小鼠体内的药代动力学。方法:1.PDC的合成:通过酰胺缩合反应将果胶化学键和到阿霉素上,得到目标产物PDC偶合物,通过H1NMR和FTIR对结构进行表征;2.PDC-M的制备和表征研究:利用果胶的高度亲水性以及阿霉素(DOX)的疏水性,自组装制备PDC-M,并通过单因素分析法研究反应条件对纳米胶束制备的影响;应用扫描电镜观察表观纳米胶束形貌,采用纳米粒度及Zeta电位分析仪表征纳米粒径大小、分布以及稳定情况,紫外分光光度法(UV)表征纳米体系的载药量等;3.PDC-M的体外抗肿瘤及缓控释研究:研究PDC-M在不同p H模拟条件下的体外释药性能;选取人HepG2肝癌细胞为细胞模型,采用CCK8法观察DOX和PDC-M对其的增殖抑制作用;运用流式细胞仪测定人HepG2肝癌细胞对DOX和PDC-M的摄取情况;4.PDC-M的体外生物相容性研究:采用CCK8法观察DOX和PDC-M处理ECs内皮细胞后的细胞存活率;用2%的兔血红细胞对DOX和PDC-M进行溶血性试验;用牛血清白蛋白(BSA)对DOX和PDC-M进行蛋白吸附实验;5.PDC-M的体内药代动力学的研究:采用尾静脉注射给药的方法,用HPLC测定血药浓度,得出DOX及PDC-M的血药浓度-时间曲线,用3P97计算DOX及PDC-M的药动学参数。结果:所得果胶-阿霉素大分子前药化学结构经H1NMR和FTIR确证;单因素分析法得出纳米胶束最佳反应条件:p H5.0,50℃,100rpm。PDC-M为表面光滑、粒径均一的不规则球形纳米胶束,平均粒径为140nm左右;PDC-M的zeta电位值为-29.5mv,体系较为稳定;UV法测得PDC-M的包封率和载药率分别是57.82%±3.7%(n=3)以及23.852%±2.3%(n=3);体外不同p H条件下的释放结果表明PDC-M具有一定的缓释性能,抗增殖和流式结果进一步表明PDC-M有明显的缓释效果,且呈时间和剂量依赖性;细胞存活率实验表明PDC-M较DOX相比有良好的细胞相容性和低毒性,此外,BSA吸附实验以及溶血试验进一步证实了这一点。体内药动学结果表明PDC-M在机体内具有长循环效果,能降低毒副作用和提高生物利用度。结论:成功合成并制备了以果胶为亲水外壳,阿霉素为疏水内核的PDC纳米胶束。该表面光滑、粒径均一的不规则球形纳米胶束具有一定的缓控释作用,且呈浓度和剂量依赖性。此外,PDC纳米胶束体系无毒且具有良好的生物相容性,能降低毒副作用,提高生物利用度,延长半衰期。