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手性含硫有机化合物广泛存在于生物结构和功能分子中,在不对称合成方法学以及药物化学的研究中也具有广泛的应用。通过不对称催化的方法直接构建手性含硫化合物受到化学家越来越多的关注。另外,三氟甲基取代的有机化合物往往具有独特的物理化学性质和生理活性,催化合成三氟甲基取代的手性化合物是当前不对称合成领域的一个研究热点。本论文主要致力于通过sulfa-Michael反应构建新的手性含硫有机化合物以及通过加成-环化反应合成一系列三氟甲基取代的γ-内酰胺类化合物。
第一章综述催化合成手性含硫化合物的最新研究进展,并对过渡金属催化和有机小分子催化的不对称sulfa-Michael加成反应的研究进展进行综述。
论文第二章介绍有机小分子催化的α,β-二取代硝基烯烃的sulfa-Michael加成反应。用奎尼啶脱甲基衍生的双功能催化剂催化脂肪族硫醇或芳香族硫酚等多种硫亲核试剂对α,β-二取代硝基烯烃的加成反应,以高收率和较好的立体选择性得到含有两个连续手性中心的加成产物(up to97%yield,91∶9 dr,96% ee)。该方法为手性β-氨基硫醇类化合物的合成提供了一种新的思路。
论文第三章介绍了有机小分子催化的不对称硫杂1,6-Michael加成反应。用Takemoto硫脲催化剂催化硫醇和3-甲基-4-硝基-5-烯基-异噁唑类化合物的反应,以高达97%的收率和91%的ee值得到一系列手性含硫产物。反应可以放大至克级。加成产物用水合二氯亚锡还原水解,可衍生得到β-硫代羧酸类化合物。
论文第四章介绍了三氟乙酸催化的β-脱氢氨基酸酯和三氟丙酮酸乙酯的加成-环化反应。以高达98%的收率得到一系列三氟甲基取代的γ-内酰胺类化合物,底物的普适性较好。并且我们还初步尝试了用BINOL衍生的手性磷酸催化该反应,以最高93%的收率和59%的ee值得到手性的三氟甲基取代的γ-内酰胺产物。