盐酸苯达莫司汀的合成

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慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)是一种因细胞凋亡受阻而导致的B细胞恶性克隆增殖性疾病,表现为成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓、肝脾以及其他淋巴组织中的异常积聚,临床表现为一慢性过程,病程可长达数月甚至数十年。盐酸苯达莫司汀(bendamustine hydrochloride),商品名Treanda,用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗。它是一种双功能基烷化剂。其作用机制是通过烷化作用使DNA单链和双链交联,干扰DNA的功能和DNA的合成,从而发挥抗肿瘤作用。本文以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经取代、还原、酰化、e环合d、还原、取代、水解、成盐等步反应,成功的合成了目标产物盐酸苯达莫司汀。该产物通过核磁共振测试,进行了结构表征。本文对其中的反应步骤及反应条件进行了一定的优化,经过小试到中试的放大生产,所生产的产品得到了客户的认同。本合成路线具有起始原料易得,化学性质稳定,反应条件温和、收率高,适合于工业化生产等优点。
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