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目的探讨JAK2激酶(Janus kinase2,JAK2)特异性抑制剂AG490(tyrphosin AG490)对人宫颈癌Hela细胞增殖,凋亡及侵袭转移能力的影响及其机制。方法(1)培养宫颈癌Hela细胞,观察活细胞生长情况并摄片,同时绘制细胞的生长曲线。(2)实验分组:终浓度为25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L的酪氨酸激酶抑制剂AG490培养Hela细胞。(3)MTT比色法检测培养24 h,48 h,72 h后细胞的增殖活力,并计算细胞生长抑制率;(4)流式细胞仪检测24 h,48 h,72 h后细胞凋亡的发生率,并分析细胞周期改变。(5)运用蛋白质印迹法(Western blot)检测AG490作用的Hela细胞中信号传导与转录激活因子3(Signal transducers and activators oftranscription3,STAT3)、磷酸化STAT3(P-STAT3)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果AG490能有效抑制体外培养的Hela细胞增殖,该抑制作用具有浓度与时间依赖性的特点;AG490诱导宫颈癌Hela细胞凋亡,且随作用时间延长,凋亡率增加;AG490可阻止Hela细胞G1期向S期的转化,细胞周期主要被阻滞于G1期;AG490能抑制P-STAT3,MMP-2,VEGF蛋白在Hela细胞中的表达。结论1.宫颈癌Hela细胞系中JAK2/STAT3信号通路持续活化。2.JAK2激酶抑制剂AG490可以抑制Hela细胞增殖,具有浓度和时间依赖性。3.JAK2激酶抑制剂AG490使凋亡细胞明显增多,呈时间依赖性,可阻止Hela细胞G1期向S期的转化,细胞主要被阻滞在G1期。4.JAK2激酶抑制剂AG490可以下调Hela细胞中P-STAT3,MMP-2和VEGF的表达,抑制宫颈癌Hela细胞侵袭转移能力。5.AG490通过阻断JAKs/STATs信号通路活化,抑制Hela细胞增殖,促进其凋亡,同时下调阻断JAKs/STATs信号转导通路活性,有望成为治疗宫颈癌及抑制其侵袭转移的一种新的策略。