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简介肺静脉在房颤的发生和维持中起到重要作用,而绝大多数的阵发性房颤异位兴奋灶位于肺静脉心肌袖内。研究表明,支配肺静脉的自主神经系统尤其是迷走神经系统的张力变化会引起肺静脉异位兴奋灶的局灶电活动,从而触发房颤。心脏自主神经节的活动亦有利于房颤的发生和维持,这些神经节丛主要位于犬心外膜的三个脂肪垫内:右肺静脉脂肪垫(RPV FP)位于右肺静脉和右心房交界处,主要支配窦房结及其附近的心房肌;下腔静脉脂肪垫(IVC-LA FP)位于下腔静脉和左房交界处,主要支配房室结及其附近心房肌;第三脂肪垫(SVC-Ao FP),位于上腔静脉中部和主动脉根部。已有研究表明:SVC-Ao FP接纳了大部分支配心房的迷走神经纤维,起到了心房迷走神经支配“中继站”的作用。但是,SVC-Ao FP的具体功能,其内神经元的构成及其向心房及肺静脉的神经纤维投射的具体路径仍不十分明确。本课题研究旨在探讨下述四个问题:1、在犬左上肺静脉及左下肺静脉远端分别用程序刺激(S1S2)和起搏刺激(S1S1)来诱发房颤,探讨SVC-Ao FP消融能否降低肺静脉源性房颤的发生率。2、建立Langendorff灌注犬离体心脏模型以研究SVC-Ao FP的独立功能。3、通过尼氏染色及荧光双标染色来明确SVC-Ao FP内神经元的具体位置及类型。4、通过BDA逆行失踪法来揭示自主神经自SVC-Ao FP.发出后投射心房的具体路径。实验一肺静脉远端电刺激诱发房颤的可行性研究研究背景:肺静脉内早搏刺激或短阵心动过速可触发异位兴奋灶的电活动,诱发房颤。但是,正常情况下,这些异常电活动能否被电刺激法模拟,并转化为房颤,尚不十分清楚。目的:探讨短阵程序电刺激及起搏电刺激自肺静脉远端诱发房颤的成功率,为进一步行自主神经干预实验提供可行性参考。方法:选用10只杂种犬,速眠新麻醉后正中开胸暴露左上及左下侧肺静脉,分别采用S1S1起搏刺激及S1S2程序刺激自左上肺静脉及左下肺静脉远端诱发房颤。结果:S1S2刺激两分钟房颤诱发率为20%,S1S1连续刺激两分钟房颤的诱发率为50%,两者比较P<0.05。总诱发率为35%。结论:S1S1起搏刺激及S1S2程序刺激可模拟肺静脉异位电活动,并可在正常情况下诱发房颤,但诱发率较低。实验二心外膜消融犬心脏第三脂肪垫内的传入迷走神经以阻止肺静脉源性房颤的触发研究背景:导管消融心脏第三脂肪垫(SVC-Ao FP)可以阻止迷走神经介导的房颤(AF)发生。但是,此消融方法对肺静脉源性房颤有何影响,尚不十分清楚。目的:探讨SVC-Ao FP消融能否降低肺静脉源性房颤的发生率。方法:选用40只杂种犬,速眠新麻醉后正中开胸暴露SVC-Ao FP,分别在基础状态下,SVC-Ao FP刺激时,SVC-Ao FP消融后测量心房有效不应期(AERP),左上肺静脉及右上肺静脉有效不应期( LSPVERP/ LIPVERP),心房有效不应期离散度(dAERP)。在SVC-Ao FP消融前后,分别在左上肺静脉及右上肺静脉远端给予程序刺激(S1S2)和起搏刺激(S1S1)诱发房颤,测定房颤诱发率。结果:与基础组相比,SVC-Ao FP刺激可显著缩短AERP(130±10 ms vs.116±16 ms,P<0.01,n=40),LSPVERP(136±12ms vs.122±14ms, P<0.01,n=20)和LIPVERP(138±10 ms vs. 120±13 ms, P<0.01),并增加dAERP(23±6 ms vs. 31±6 ms, P<0.01)。SVC-Ao FP消融后,上述指标呈相反方向的变化:显著增加AERP((130±10 ms vs 138±7ms, P<0.05),并显著增加LSPVERP(136±12 ms to 146±18 ms,P<0.05)和LIPVERP (138±10 ms vs. 149±14 ms, P<0.05)。减少dAERP (23±6 ms vs 19±5 ms, P<0.05)。SVC-Ao FP消融后,房颤诱发率显著降低:左上肺静脉(40% vs75%/90%),右上肺静脉(30% vs 65%/80%)。程序刺激未能再次诱发AF,起搏刺激虽然仍可诱发AF,但起搏周长(CLD)较基础状态下显著缩短:左上肺静脉(145±20 ms vs 160±29 ms /194±15 ms,P<0.05)。左下肺静脉:(135±21 ms vs 164±33 ms /193±16 ms,P<0.05)结论:导管消融SVC-Ao FP可改变心房和肺静脉的电生理特性,降低静脉源性房颤的诱发率。实验三犬心脏第三脂肪垫的功能,神经元构筑及自主神经传出心房路径的研究研究背景:犬心脏第三脂肪垫接纳了大部分迷走神经传入心房的神经纤维,干预第三脂肪垫可引起心房的迷走反应。但其独立功能,神经元构筑及其与房颤诱发之间的关系仍不明确。目的:探讨犬心脏第三脂肪垫的独立功能,其内神经元的类型及自主神经传出心房的具体路径。方法:选用20只犬,建立Langendorff灌注离体犬心脏模型,分别在基础状体下,SVC-Ao FP刺激时,SVC-Ao FP移除后测量心房有效不应期(AERP),有效不应期离散度(dAERP),肺静脉有效不应期(PVERP),窦性起搏周长(SCL),房室传导时间,房颤易感窗口(WOV)。另取五只犬,行SVC-Ao FP的尼氏染色及荧光双标染色(TH和ChAT),以明确其内神经元的具体类型。另取五只犬,行BDA逆行示踪,并行BDA,TH,和ChAT三标染色以探讨自主神经纤维向心房及肺静脉投射的具体路径。结果:与基础状态下相比,SVC-Ao FP刺激显著缩短AERP(129±11 ms vs. 115±17 ms,P<0.05)和左上肺静脉有效不应期(LSPVERP)(122±14 ms vs. 136±12 ms,P<0.05)及左下肺静脉有效不应期(LIPVERP)(120±16 ms vs. 133±14 ms, P<0.05),增加dAERP(21±6 ms vs. 29±7 ms,P<0.05),并增宽WOV(40±12ms vs. 23±10 ms, P<0.01)。SVC-Ao FP消融后上述指标呈现相反方向变化:AERP增加至137±7 ms, dAERP减低至17±5ms (P<0.05)。LSPVERP和LIPVERP亦显著增加(145±17 ms vs. 122±14 ms/145±21 ms vs. 133±14 ms, P<0.05),并缩窄WOV(15±6 ms vs. 23±10 ms)。SVC-Ao FP内神经元主要位于右侧部,同时存在肾上腺素能神经元和胆碱能神经元,且胆碱能神经元占绝大多数。自主神经纤维自SVC-Ao FP发出后,可直接投射到左心房及左上肺静脉,而右心房及右上肺静脉未见直接的神经纤维投射。结论:SVC-Ao FP内同时存在肾上腺素能神经元和胆碱能神经元。此脂肪垫发出神经纤维直接支配左心房及左上肺静脉,并作为自主神经支配心脏的低位中枢,独立调控心房及肺静脉的自主神经活动。