结缔组织病相关间质性肺病的临床特征及与外周血淋巴细胞亚群的相关性研究

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目的探讨结缔组织病相关间质性肺病(Connective Tissue Disease-Associated Interstitial Lung Disease,CTD-ILD)的临床特征及与外周血淋巴细胞亚群的关系。方法采用横断面研究,回顾性纳入266例初发CTD患者,根据ILD诊断标准将其分为CTD-ILD~+(n=136)和CTD-ILD~-(n=130)。包括类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者104例(RA-ILD~+,n=51;RA-ILD~-,n=53),原发性干燥综合征(primary Sjogren’s Syndrome,pSS)患者93例(pSS-ILD~+,n=45;pSS-ILD~-,n=48),系统性硬化症(Systemic Sclerosis,SSc)患者42例(SSc-ILD~+,n=23;SSc-ILD~-,n=19),多发性肌炎/皮肌炎(Polymyositis/Dermatomyositis,PM/DM)患者27例(PM/DM-ILD~+,n=17;PM/DM-ILD~-,n=10)。观察各CTD-ILD~+和CTD-ILD~-的一般情况、临床表现、实验室检查;通过高分辨率CT(High Resolution Computed Tomography,HRCT)了解各CTD-ILD~+的影像学征象及影像学分型;使用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群,分析其在各CTD-ILD~+和CTD-ILD~-中的表达差异、在不同疾病类型的CTD-ILD~+间的表达差异、在ILD不同影像学分型中的表达差异。用统计学软件对结果进行分析。结果1.一般情况、临床表现与CTD-ILD~-相比,CTD-ILD~+的年龄大、病程长,男性、有吸烟史、口干眼干、干咳、活动后气促、Velcro啰音比率高,差异有统计学意义(P<0.05)。与RA-ILD~-相比,RA-ILD~+的年龄大,有吸烟史、男性、口干眼干、猖獗性龋齿、干咳、活动后气促、Velcro啰音比率高,差异有统计学意义(P<0.05)。与pSS-ILD~-相比,pSS-ILD~+的年龄大,男性、雷诺现象、干咳、活动后气促、Velcro啰音比率高,差异有统计学意义(P<0.05)。与SSc-ILD~-相比,SSc-ILD~+的年龄大,干咳、活动后气促、Velcro啰音比率高,差异有统计学意义(P<0.05)。与PM/DM-ILD~-相比,PM/DM-ILD~+的年龄大,干咳、活动后气促比率高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.实验室检查CTD-ILD~+的WBC、AST、LDH、HBDH、CRP、ESR水平高于CTD-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD~+的AST、LDH、HBDH、CRP、ESR水平及抗Ro-52阳性率、抗CCP抗体高滴度阳性率高于RA-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。pSS-ILD~+的LDH、HBDH、CRP水平高于pSS-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。SSc-ILD~+的PLT、CRP水平高于SSc-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。PM/DM-ILD~+的CRP、ESR水平高于PM/DM-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。3.CTD-ILD~+的HRCT影像学征象和影像学分型CTD-ILD~+的HRCT影像学征象为小叶间隔增厚(62.5%)、磨玻璃影(48.5%)、网格影(37.5%)、蜂窝影(27.2%)、小结节影(22.8%)、胸膜下线影(10.3%)、薄壁囊腔影(9.6%)、实变影(5.1%);RA-ILD~+以小叶间隔增厚、网格影、蜂窝影为主;pSS-ILD~+以小叶间隔增厚、磨玻璃影为主;SSc-ILD~+、PM/DM-ILD~+以磨玻璃影为主。CTD-ILD~+影像学分型以NSIP(40.4%)和UIP(33.1%)为主;RA-ILD~+以UIP为主,pSS-ILD~+、SSc-ILD~+、PM/DM-ILD~+均以NSIP为主。4.淋巴细胞亚群表达CTD-ILD~+的CD4+T细胞、CD4+/CD8+表达低于CTD-ILD~-、总NK细胞表达高于CTD-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD~+的总B细胞表达低于RA-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。pSS-ILD~+的总T细胞、CD4+T细胞表达低于pSS-ILD~-,总NK细胞表达高于pSS-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。SSc-ILD~+的淋巴细胞计数高于SSc-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。PM/DM-ILD~+的CD8+T细胞表达低于PM/DM-ILD~-,差异有统计学意义(P<0.05)。RA-ILD~+、pSS-ILD~+、SSc-ILD~+、PM/DM-ILD~+四组患者中,总T淋巴细胞(P=0.028)、总B淋巴细胞(P=0.004)、淋巴细胞计数(P=0.012)在整体表达中有统计学差异。影像学分型中,表现为UIP的总T淋巴细胞、CD8+T细胞表达高于NSIP,总B淋巴细胞表达低于NSIP,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.CTD患者中,年龄大、病程长、吸烟者、有干咳、活动后气促、Velcro啰音等表现者应警惕ILD的发生。2.ESR、CRP升高的CTD患者及抗CCP抗体高滴度阳性的RA患者应警惕合并ILD,除外疾病处于活动状态。3.RA-ILD的影像学分型以UIP为主。4.淋巴细胞亚群的失衡对CTD-ILD的影像学进展可能起到重要作用。
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