【摘 要】
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背景和目的:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）,简称肝癌,是全世界最常见的恶性肿瘤之一,因其恶性程度极高、病情进展快、预后差,被称为“癌中之王”。微小RNA（micro RNA,miRNA）是一类长约21-25个核苷酸的非编码RNAs,通过碱基互补与靶m RNA分子3’端非翻译区（3’-UTR）结合,导致m RNA降解或翻译抑制,最终参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡
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背景和目的:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）,简称肝癌,是全世界最常见的恶性肿瘤之一,因其恶性程度极高、病情进展快、预后差,被称为“癌中之王”。微小RNA（micro RNA,miRNA）是一类长约21-25个核苷酸的非编码RNAs,通过碱基互补与靶m RNA分子3’端非翻译区（3’-UTR）结合,导致m RNA降解或翻译抑制,最终参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等多个生物学过程。单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）是指在基因组水平上由于单个核苷酸的变异所引起的DNA序列的多态性。miRNA自身SNPs和miRNA靶基因3’-UTR的SNPs可通过影响miRNA的结合能力或者改变结合位点,调控个体对肿瘤的易感性。miR-106b作为miR-106b-25家族中的一员,可促进肿瘤细胞增殖和血管生成,抑制肿瘤细胞凋亡,参与肿瘤的发生发展。本研究旨在探讨广西地区人群中miR-106b及其靶基因单核苷酸多态性与HCC易感性的关系,识别出HCC相关的遗传易感性SNP,为HCC高危人群的筛选和一级预防以及早期诊断等提供理论依据。方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法,收集到自2007年1月至2011年4月在广西医科大学第一附属医院、附属肿瘤医院及桂林医学院附属医院治疗的HCC新发病例813例和非肿瘤对照896例。本研究通过NCBI db SNP数据库和NIEHS数据库筛选到了位于miR-106b上的候选SNPs:rs2261360（G>T）和rs1527423（A>G）;然后利用miRNA SNP 2.0数据库筛选到了位于ATF5基因3’-UTR上的miR-106b结合位点rs8647（G>A）。候选SNPs检测采用Sequenom Mass ARRAY基因分型平台。运用多因素Logistic回归方法计算不同基因型发病风险的比值比（Odds Ratios,OR）及其95%可信区间（95%confidence intervals,95%CI）,分析各SNP与HCC易感性关系及基因-环境因素交互作用。结果:病例组和对照组的年龄、性别频率分布差异无统计学意义（P>0.05）,吸烟史、饮酒史及HBV感染在病例组中的频率高于对照组（P0.05）。经校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史以及HBV感染等影响因素后,发现miR-106b rs2261360位点与HCC的发病风险显著相关,携带TG基因型的个体发生HCC的风险是携带GG基因型个体的0.64倍（TG vs.GG:OR=0.64,95%CI=0.46-0.88,P=0.006）;在显性模型中,携带rs2261360位点T等位基因的个体发生HCC的风险显著降低（TG/TT vs.GG:OR=0.71,95%CI=0.53-0.96,P=0.023）。但未发现单个miR-106b rs1527423及ATF5基因rs8647位点多态性与HCC发病风险显著相关（P>0.05）。进一步对与HCC发病风险存在统计学关联的rs2261360位点进行分层分析,以年龄、性别、吸烟史、饮酒史以及HBV感染等因素作为分层因素,发现在年龄≤49岁、男性、无吸烟史、无饮酒史、HBV感染（+）人群中,携带TG/TT基因型的个体发生HCC的风险显著降低（年龄≤49岁:OR=0.49,95%CI=0.30-0.78,P=0.003;男性:OR=0.66,95%CI=0.48-0.91,P=0.011;无吸烟史:OR=0.61,95%CI=0.42-0.89,P=0.010;无饮酒史:OR=0.57,95%CI=0.40-0.83,P=0.003;HBV感染（+）:OR=0.44,95%CI=0.27-0.72,P=0.001）,基因-环境因素交互作用结果表明rs2261360位点多态性与HBV感染存在交互作用（P<0.05）。我们进一步分析SNP-SNP之间的联合作用对HCC发病风险的影响。我们将rs2261360位点GG基因型、rs1527423位点GA/GG基因型和rs8647位点GG基因型定义为假设危险基因型（简称危险基因型）,对rs2261360位点、rs1527423位点及rs8647位点的联合作用进行分析,结果发现,联合危险基因型在病例组和对照组中的分布差异具有统计学意义（P0.05）。结论:在广西地区人群中,单个miR-106b rs2261360位点可能影响HCC遗传易感性。miR-106b rs2261360、rs1527423和ATF5基因rs8647位点的危险基因型联合作用可协同增加个体罹患HCC的发病风险。
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目的:我们将探索经阿霉素处理的间充质干细胞分泌的外泌体（Doxorubicin treated mesenchymal stem cells exosomes,Dt-MSC-exo）对乳腺癌化疗耐药的影响及机制,寻找可能的耐药分子机制,从而获得可能的耐药靶点并为乳腺癌的精准治疗提供新的选择。方法:1.收集用阿霉素（Doxorubicin,Dox）及生理盐水分别处理的间充质干细胞（mesenchym
第一部分 冠状动脉粥样硬化症患者外周血ZNF295-AS1、miR-508-5p的表达分析目的:探究ZNF295-AS1、miR-508-5p在冠状动脉粥样硬化症患者及无冠状动脉粥样硬化症者中的表达是否具有差异性。方法:选取了2018年4月至2018年9月在我科住院行冠脉造影检查确诊为冠状动脉粥样硬化症患者70例及70例经检查后无冠状动脉粥样硬化症的患者作为阴性对照,抽取5ml静脉血,检测并分析Z
目的:脊柱结核病灶的少菌性和早期症状的不典型性显著增加了疾病诊断的难度。目前各种检验方法的敏感性和特异性始终无法得到足够满意的结果以及近年来耐药性结核病的飞速增多和可选敏感药物的减少,由此可能导致的治疗难度的增加和灾难性并发症的出现,严重影响了患者的生存质量与预后。如何提高脊柱结核的早期诊断率,并寻找新的治疗策略是值得我们关注的问题。方法:本研究拟通过应用非标计定量蛋白组学技术分析脊柱结核患者的病
目的:运用现代中药学研究方法、高效液相、体外细胞培养及流式细胞检测等分子生物学实验技术,探索爬行卫矛多糖的提取工艺、单糖组成及体外抗氧化能力,并研究其对人卵巢腺癌细胞（SKOV3）的影响,为进一步开发作用机制明确的新型抗氧化及抗人卵巢腺癌相关疾病药物提供理论依据。方法:（1）通过单因素试验,分别得到爬行卫矛多糖提取的最佳料液比、最佳提取温度、最佳超声功率、最佳提取时间,并在此基础上以爬行卫矛多糖提
目的:新辅助化疗是局部晚期及部分三阴型乳腺癌患者的重要治疗手段,但部分患者出现对常用的蒽环类与紫杉类药物的耐药,药物的耐药性多与肿瘤细胞的基因及蛋白的特异性表达相关。本研究通过检测新辅助化疗前后患者乳腺癌肿瘤组织中TOP2A及TUBB3蛋白的表达情况,评估两种蛋白的表达是否影响蒽环类和紫杉类药物对乳腺癌新辅助化疗的疗效,为乳腺癌新辅助化疗用药方案提供依据。方法:回顾性分析2016年1月至2019年
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背景:乳腺癌是世界上最常见及死亡率最高的女性肿瘤之一,美国预计2020年将有276480例乳腺癌新确诊病例,占女性新确诊癌症病例的30%,严重影响了女性病人的身心健康。由于治疗水平的重大进展,乳腺癌的相关死亡已经减少,手术治疗、放化疗、激素治疗及靶向治疗是目前癌症治疗的成熟策略。因此,阐明肿瘤发生发展的分子机制,识别新的治疗靶点及预后生物标志物是很有必要的。STAT1定位于人类染色体2q32.2,
背景和目的妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发病率高,病因复杂。既往研究表明,妊娠期糖尿病与二型糖尿病类似,均与胰岛素抵抗有关。骨钙素（osteocalcin,OCN）具有糖代谢调节的功能,被证明能够促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,促进脂肪细胞分泌脂联素,减少脂肪堆积。因此,本研究旨在阐明骨钙素与妊娠期糖尿病发生发展之间重要关系,骨钙素-胎盘的作用及
目的:探讨电视胸腔镜下肺癌肺叶切术后早期下床活动的现状;了解影响肺癌患者胸腔镜下肺癌肺叶切术后早期下床活动的相关因素,为肺癌术后患者早期活动指导提供依据。方法:选取2019年03月至2019年10月在广西医科大学第一附属医院胸外科住院并在胸腔镜下行肺癌手术的120例患者,采用（1）患者一般资料调查表;（2）临床资料调查表;（3）早期下床活动记录表,调查肺癌患者术后早期下床活动现状:包括首次下床活动
目的:分析加速康复外科（ERAS）应用于胸腔镜（VATS）肺部肿瘤切除术的效果,探究其可行性,以及分析影响加速康复外科应用效果的因素。方法:因本中心2018年初开始接触和试行加速康复外科模式,经过1年持续的探索和总结,于2018年底开始实施了较为彻底和系统的加速康复外科方案。故本研究回顾性分析了2017年度和2019年度在本中心进行胸腔镜非小细胞肺癌（NSCLC）肺部肿瘤切除术患者的临床资料,共有