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目的:本实验采用ApoE基因敲除小鼠作为动脉粥样硬化模型，对比研究松果体激素一美乐托宁(褪黑素，MLT)及抗氧化维生素—维生素E(vitaminE，VitE)对apoE基因敲除小鼠主动脉窦动脉粥样斑块形成、血中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的水平、血清及肝组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响，并初步探讨其相关机制。
方法：本次实验采用32只雄性18周龄ApoE基因敲除小鼠(ApoE-／-)及8只雄性18周龄C57BL／6J小鼠作为实验动物。将32只ApoE基因敲除小鼠随机分为4组：模型对照组、高剂量melatonin组(HMLT组)、低剂量melatonin组(LMLT组)及vitamin E对照组(VE组)，C57BL／6J小鼠作为空白对照组。HMLT组每只予以melatonin 20mg／kg，每日一次灌胃，LMLT组每只予以melatonin10mg／kg每日一次灌胃，VE组每只予VitE100mg／kg每日一次灌胃，空白及模型对照组每日予以等量生理盐水灌胃。所有实验小鼠均放在层流架中分笼喂养，自由摄食及饮水。每周称重，连续灌胃6周后，以水合氯醛麻醉(30μl／10g)后，开胸经心脏穿刺取血，处死小鼠，并取出小鼠的肝脏、心脏及主动脉。进行以下研究：①测量各组小鼠体重、心脏及肝脏重量；②采用特异性放射免疫分析法测定血浆ET水平；③硝酸还原酶法测定血清NO水平；④硫代巴比妥酸比色法测定血中及肝脏组织匀浆中MDA的含量；⑤采用黄嘌呤氧化酶法测定血中及肝组织匀浆中SOD的活性；⑥采用图像分析法分析主动脉窦动脉粥样斑块面积以评价AS粥样硬化面积大小。
结果：
1．各组小鼠体重的变化及心、肝脏重量的比较：
各组小鼠实验前后体重明显增加，但同一时期不同实验组小鼠体重均值差异无显著性，不同实验组小鼠心体比、肝体比均值差异无显著性；
2．Melatonin与Ⅵt E对实验小鼠血清及肝组织匀浆MDA、SOD水平的影响：
ApoE基因敲除阳性组小鼠血清及肝组织中MDA的浓度明显高于空白对照组，HMLT组，LMLT组及VE组血清及肝组织中MDA低于阳性对照组，HMLT组MDA值低于VE组，亦低于LMLT组，但无统计学差别。
ApoE基因敲除阳性对照组血清及肝组织匀浆中SOD水平显著低于空白对照组，HMLT组，LMLT组及VE组血清及肝组织中SOD高于阳性对照组，HMLT组的SOD值高于VE组，亦高于LMLT组，但无统计学差别。
3．Melatonin与VitE对实验小鼠血清NO水平及血浆ET水平的影响：
ApoE基因敲除阳性对照组血清NO水平显著低于空白对照组，HMLT组，LMLT组及VE组血清。NO高于阳性对照组，HMLT组更高于VE组及LMLT组。
ApoE基因敲除阳性对照组血浆ET值明显高于空白对照组，HMLT组，LMLT组及VE组血浆中ET低于阳性对照组，HMLT组ET值较LMLT组和VE组更低。
4．Melatonin与VitE对小鼠主动脉窦动脉粥样斑块形成的影响：小鼠主动脉窦经冰冻切片油红O染色后，显微镜下观察。空白对照组小鼠主动脉窦未见有斑块形成；模型组小鼠主动脉窦脂质斑块面积较melatonin及vitE组严重。HE染色显微镜下观察小鼠动脉粥样斑块结构可见炎性细胞浸润、泡沫细胞的聚集、纤维母细胞的增生。
HMLT组，LMLT组及VE组的实验小鼠主动脉窦动脉粥样斑块面积％均值均低于模型组。其中HMLT组小鼠动脉粥样斑块面积％均值最低，低于LMLT组及VE组，差异有显著性，其主动脉窦动脉粥样斑块面积(15.56％)比模型组(45.90％)低66.09％。
结论：
1．MLT及ⅥtE均可抑制apoE基因敲除小鼠动脉粥样斑块的形成，具有抗．AS的作用，MLT的作用较VitE更强，并且呈现剂量依赖性。
2．Mlt及VitE的抗AS的作用机制可能是与其降低机体氧化应激水平及改善血管内皮功能有关。