【摘 要】
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细菌感染导致伤口愈合缓慢一直是公共卫生中的难题,特别是抗生素治疗后引发的细菌耐药性问题。因此,迫切需要改变传统的治疗方法,开发新的治疗方法。光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT）作为一种不易引发细菌耐药性的非特异性抗菌策略受到广泛关注。PDT利用光敏剂在可见光或紫外线照射下产生的细胞毒性活性氧（ROS）表现出显著的抗菌特性,PTT在可见光或紫外线照射下通过吸收光能转化为热量,抑制细菌生长。这两种
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细菌感染导致伤口愈合缓慢一直是公共卫生中的难题,特别是抗生素治疗后引发的细菌耐药性问题。因此,迫切需要改变传统的治疗方法,开发新的治疗方法。光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT）作为一种不易引发细菌耐药性的非特异性抗菌策略受到广泛关注。PDT利用光敏剂在可见光或紫外线照射下产生的细胞毒性活性氧（ROS）表现出显著的抗菌特性,PTT在可见光或紫外线照射下通过吸收光能转化为热量,抑制细菌生长。这两种方法由于其独特的抗菌机制,不易引起细菌的耐药性,且副作用较少。因而,本研究以具有良好光热效应的MoS2为基础材料,制备具有光热/光动力双重抗菌水凝胶纳米材料,用于细菌感染治疗及促进伤口的愈合,研究内容及研究结果如下:（1）利用液相超声合成MoS2纳米片,采用静电吸附的方法在MoS2纳米片表面负载5（6）-异硫氰酸酯荧光素（FITC）标记的万古霉素（Vancomycin:Van）,通过壳聚糖（CS）水凝胶包裹制备出具有良好光热转换和抗菌性能的MoS2-Van-FITC@CS复合水凝胶敷料。MoS2-Van-FITC@CS解决了MoS2光热有效半径短的缺点,提高了伤口感染治疗能力。SEM结果表明,MoS2纳米片平均厚度约为30nm,UV、FT-IR、Zeta表征实验验证了MoS2-Van-FITC@CS的成功合成。光热表征得出MoS2的光热转化效率为52%,细胞摄取实验验证了Van对金黄色葡萄球菌的主动捕获。体外抑菌实验表明,复合材料（100μg/m L）在808nm（1.5 W/cm~2,5 min）近红外光照射后,金黄色葡萄球菌的存活率仅为5.49%,明显提高了MoS2的抗菌活性。小鼠创伤实验表明纳米材料治疗伤口8天后,伤口的相对面积降低到21%,加速了伤口愈合。（2）为了进一步提高MoS2的体表面积、光热转化效率,和纳米材料产活性氧能力,通过水热法合成大小均一的MoS2纳米球,采用离子液体（IL）代替Van富集细菌,减少了抗生素的使用,引入了Ce6提高材料产活性氧能力,利用壳聚糖（CS）水凝胶包裹形成复合纳米材料MoS2-Ce6-IL。SEM结果表明MoS2-Ce6-IL是尺寸约为220 nm的纳米球,UV、FT-IR、Zeta表征实验验证了材料的成功合成。光热光动力表征表明MoS2-Ce6-IL的光热转化效率为54%且具有良好产生活性氧的能力。体外抑菌实验表明MoS2-Ce6-IL具有很好的抗菌活性,其150μg/m L浓度下对金黄色葡萄球菌的抑制率为96.8%,大肠杆菌的抑制率为94.4%。转录组学分析MoS2-Ce6-IL影响细菌代谢途径,从而抑制细菌生长。小鼠创伤实验表明通过治疗相对表面体积减少到23%,加快了伤口的愈合。综上所述,本文以MoS2作为基础纳米材料载体,结合光热治疗和光动力治疗实现广谱的抗菌效果,MoS2复合水凝胶敷料改善了伤口的环境,促进伤口愈合。本研究为MoS2复合纳米水凝胶作为新型抗菌伤口敷料的应用奠定基础,开阔其在伤口愈合和细菌感染方面的广泛应用。
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