目的:探讨金属蛋白酶组织抑制剂(多西环素)和氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对大肠癌肝转移的抑制作用。方法:建立人结直肠癌LoVo肝转移的模型:将人结直肠癌LoVo细胞加入含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中培养、传代,消化后离心,调整细胞所需浓度1×10~6/ml后,注射于40只裸鼠脾脏内,随机分为四组:生理盐水组、5-Fu组、多西环素组、5-Fu联合多西环素组,饲养3周后,观察肝脏转移癌的数目以及脾脏肿瘤的大小。结果:1、脾脏肿瘤的大小:生理盐水组、5-Fu组、多西环素组、5-Fu联合多西环素组分别为:0.83±0.21cm~3、0.48±0.12cm~3、0.71±0.18cm~3、0.27±0.10cm~3。①5-Fu组、5-Fu联合多西环素组脾脏肿瘤大小均较生理盐水组小(P＜0.05);②5-Fu组比多西环素组脾脏肿瘤要小(P＜0.05);③5-Fu联合多西环素组较5-Fu组肿瘤均小,(P＜0.05);④多西环素组和生理盐水组脾脏肿瘤大小比较差异无显著性(P＞0.05)。2、肝转移瘤数目:生理盐水组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级数目分别为1、2、7个,5-Fu组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级数目分别为3、6、1个,多西环素组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级数目分别为3、6、1个,5-Fu联合多西环素组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级数目分别为9、1、0个。①5-Fu组、多西环素组、5-Fu联合多西环素组转移瘤数目均较生理盐水组少(P＜0.05);②5-Fu组和多西环素组转移瘤数目比较差异无显著性(P=1.00);③5-Fu联合多西环素组较5-Fu组、多西环素组转移瘤数目均少(P＜0.05)。结论:1、多西环素对原发肿瘤细胞生长抑制作用力较低,但可以明显增强氟尿嘧啶对肿瘤细胞生长的抑制作用。2、多西环素能够抑制人结直肠癌细胞的侵袭和转移,且明显增强氟尿嘧啶对肿瘤细胞的侵袭和转移的的抑制作用。