药物敏感相关基因启动子的甲基化与卡培他滨治疗乳腺癌疗效相关性的研究

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目的:通过MTT法和MSP法检测耐药相关基因启动子甲基化状态和化疗药物敏感性之间的相关性。方法:用MTT法测定4种乳腺癌细胞株Bcap-37、T47D、MCF-7和ZR-75-30对9种化疗药物(紫杉醇、紫杉特尔、长春瑞宾、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、双氟去氧胞苷、表阿霉素、丝裂霉素、依立替康和顺氯氨铂)的敏感性;同时用甲基化特异性PCR(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测27个基因在4个乳腺癌细胞株中及37例经卡培他滨治疗患者石蜡标本的甲基化状态。结果:MTT法测定发现4种乳腺癌细胞株仅对9种化疗药物中的5-Fu的敏感性有显著差异,其中Bcap-37、MCF-7细胞株对5-Fu相对耐药(简称耐药组),而ZR-75-30、T47D细胞株对5-Fu相对敏感(简称敏感组)。MSP法检测两组细胞株中的27个耐药相关基因的甲基化状态,发现BMP3B和LOX两个基因甲基化状态在耐药组和敏感组间有差别,其中BMP3B基因在耐药组相对高甲基化,LOX基因在敏感组相对高甲基化。结论:Bcap-37、MCF-7对5-Fu相对耐药,ZR-75-30、T47D乳腺癌细胞株对5-Fu相对敏感;对5-Fu敏感性不同的两组细胞株中的27个耐药相关基因中仅BMP3B和LOX两个基因甲基化状态有差别,其中BMP3B在耐药组相对高甲基化,LOX在敏感组相对高甲基化。其临床价值有待进一步研究证实。
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