【摘 要】
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背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌）是世界上第五大常见恶性肿瘤,中国每年新发病例和死亡病例均占全球一半左右。迄今为止,肝切除术仍是肝癌治疗的最主要手段。尽管外科技术和围手术期管理水平不断提升,但肝切除术后仍面临较高的并发症发生率和死亡率。其中,肝切除术后肝功能衰竭（Post-hepatectomy liver failure,PHLF）是导致围手
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81871988）； 江苏省重点研发计划面上项目（社会发展）（BE2019747）； 江苏省“六大人才高峰”高层次人才培养计划（SWYY-007）；
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背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC,以下简称肝癌）是世界上第五大常见恶性肿瘤,中国每年新发病例和死亡病例均占全球一半左右。迄今为止,肝切除术仍是肝癌治疗的最主要手段。尽管外科技术和围手术期管理水平不断提升,但肝切除术后仍面临较高的并发症发生率和死亡率。其中,肝切除术后肝功能衰竭（Post-hepatectomy liver failure,PHLF）是导致围手术期病人死亡的主要原因,尤其是接受大范围肝切除的病人PHLF发生率和致死率更高。因此,术前准确预测PHLF的发生概率对治疗决策、病人选择以及围手术期管理尤为重要。已有研究显示,一些常用的肝功能储备模型对PHLF具有一定的预测价值,但不同模型的预测准确性尚缺乏对比研究,在接受大范围肝切除的肝癌病人中PHLF的预测价值尚未见报道。目的:本研究旨在验证并比较白蛋白-胆红素模型（Albumin-bilirubin,ALBI）等6种现有的肝功能储备模型对HCC病人行肝大部切除术后PHLF的预测能力,以期筛选出一个较为理想的模型用以指导临床。方法:回顾性收集并分析2008年1月1日至2019年12月31日期间在东南大学附属中大医院等4家医院因HCC而接受肝大部切除术病人的临床病理资料。采用“50-50标准”来定义PHLF:凝血酶原活性（Prothrombin time activity,PTA）＜50%和肝切除术后第5天血清胆红素水平＞50μmol/L。纳入白蛋白-胆红素（ALBI）、终末期肝病模型（Model for end-stage liver disease,MELD）、基于4因素的纤维化指数（Fibrosis index based on 4 factors,FIB4）、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数（AST to platelet ratio index,APRI）、King’s score和血小板-白蛋白-胆红素（Platelet-albumin-bilirubin,PALBI）共6种肝功能储备模型进行研究分析。通过单因素Logistic回归分析确定PHLF的独立危险因素,通过受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve,ROC）及曲线下面积（Area under the curve,AUC）、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和一致性曲线、决策曲线和亚组分析来评估和比较各模型的对PHLF的预测能力。结果:最终共纳入745例行肝大部切除术的肝癌病人,PHLF发生率为13.8%（103/745）。影响PHLF发生的危险因素包括肝硬化（P=0.026）、总胆红素（P=0.018）、凝血酶原时间（P＜0.001）、国际标准化比值（P＜0.001）、术中失血量（P=0.002）、术中是否输血（P=0.004）、肿瘤分化程度（P=0.041）,保护因素包括身体质量指数（P=0.001）、白蛋白（P＜0.001）、血小板计数（P=0.014）。在6种肝脏功能储备模型中,ALBI模型预测PHLF的ROC曲线的AUC最高（0.64,95%CI:0.58-0.69）。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示6种模型的P值均大于0.05,一致性曲线表明6种模型的预测一致性较好。决策曲线分析显示,在阈值概率的限制范围内所有模型都显示出比所有病人都治疗的净获益更大,但ALBI模型在阈值概率的范围内显示出最大净获益。亚组分析显示,ALBI对肝硬化（AUC=0.63）或非肝硬化（AUC=0.62）病人是否发生PHLF均具有良好的预测能力。结论:1.相较于其他5种肝功能储备模型,ALBI模型预测PHLF的能力最好。2.在特定的阈值概率范围内,所有模型均显示出良好的预测一致性和较大的净获益,但ALBI模型表现出最大阈值概率范围内净获益,临床适用性可能更好。3.亚组分析显示ALBI模型对肝硬化或非肝硬化病人是否发生PHLF均有良好的预测作用。
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