论文部分内容阅读
目的：成功的妊娠需要有效的子宫胎盘血液循环。胎盘部位血管血栓形成是反复自然流产(RSA)的主要原因之一。机体循环凝血和抗凝机制的平衡依赖于蛋白C系统的调节，蛋白C系统可提供抗凝物质限制凝血块的生成。活化的蛋白C选择性地降解因子Ⅴa及因子Ⅷa。活化的蛋白C抵抗的分子生物学基础是由于凝血因子Ⅴ基因一个核苷酸发生错义突变，称为Leiden突变，使因子Ⅴa对活化的蛋白C的裂解发生抵抗，患者容易发生血栓性疾病。近年来研究发现遗传性和获得性血栓形成倾向与反复自然流产有关，本研究的目的是探讨活化的蛋白C抵抗(APCR)和凝血因子Ⅴ基因(FV Leiden)突变与我国汉族人群反复自然流产的关系。 方法：本研究以34例已产非孕妇女为对照组，42例反复自然流产患者为实验组。收集全血标本，分离血浆，置-70℃冰箱以备检测活化的蛋白C比率(APC-SR)。活化蛋白C的反应性通过在加入和不加入APC的情况下分别测定活化的部分凝血活酶时间(APTT)而计算得出。活化的蛋白C比率≤2.18表示存在活化的蛋白C抵抗。提取10例活化的蛋白C抵抗者的基因组DNA，用多聚酶链反应扩增凝血因子Ⅴ基因的外显子10，限制性内切酶Mnl Ⅰ进行基因突变分析。统计学分析各组APC-SR均值 中文摘要采用t检验，APCR阳性率比较用X‘检验，PO．05为差异有显著性。 结果：1．当加入活化的蛋白C后对照组活化的部分凝血活酶时间平均延长64士10．77秒，而患者组平均延长50士18．47秒。两者比较，差异有显著性u们．001人2．APCR 发生率正常对照组为2．94趴RSA ＄者组为21．43％，两者比较，差异有显著性（P＜0．05）；APC－SR均值对照组为2．64．23，实验组为2．31土0．41，两者差异有显著性 吓①．001人RSA患者的APCR发生率是正常对照组的7．3倍J．2次流产者和3次及3次以上流产者APCR阳性率分别为20q和22．22y，两者比较，差异无显著性u川．05人 4．早期流产者和晚期流产者 APCR阳性率分别为 8．33％、38．89％，两者差异有显著性（P＜0．05）；晚期流产者和对照组APCR 阳性率比较，差异有显著性 吓③．00人 早期流产首和对照组 APCR阳性率比较，差异无显著性o＞0．05入 5．对所有 APCR阳性者进行多聚酶链反应千 制性片段长度多态性分析发现，均未携带凝血因子 V Le i den突变。 结论：1．活化的蛋白C抵抗对反复自然流产发病起一定作用，而凝血因子 V Leiden突变与反复自然流产无关上．APCR阳性率与流产次数无关3．晚期流产者APCR阳性率明显高于早期流产者。4．在我国汉族人群中凝血因子V Leiden突变不是引起APCR的主要原因。