论文部分内容阅读
目的:XELOX(奥沙利铂、卡培他滨)和FOLFOX4(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)方案是治疗晚期结直肠癌(advanced colorectal cancer,ACRC)的一线治疗方案。本研究比较XELOX方案或FOLFOX4方案联合肝动脉药盒治疗潜在可切除ACRC的疗效及影响因素。方法:收集133例在苏州大学附属第三医院肿瘤科首次确诊的潜在可切除晚期结直肠癌患者的临床资料,按化疗方案分成A组(XELOX方案:奥沙利铂、卡培他滨)65例、B组(FOLFOX4方案:奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)68例,其中A1组无肝转移单用XELOX方案6例,A2组有肝转移单用XELOX方案22例,A3组有肝转移采用XELOX联合肝动脉药盒持续灌注氟脲苷(hepatic arterial infusion floxuridine,HAI FUDR)方案37例;B1组无肝转移单用FOLFOX4方案14例,B2组有肝转移单用FOLFOX4方案32例,B3组有肝转移采用FOLFOX4联合HAI FUDR方案22例。应用SPSS25.0统计软件对两组方案分别进行治疗总有效率(response rate,RR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、手术转化率、中位无进展生存时间(median progression free survival,mPFS)、中位总生存时间(median overall survival,mOS)、不良反应等项目的分析,应用GraphPad Prism 7.0绘制生存曲线。采用单因素和多因素分析预后相关因素。结果:A组RR为43.1%,DCR为72.3%,手术转化率为47.7%,mPFS5.5个月,mOS12.9个月;B组RR为44.1%,DCR为76.5%,手术转化率为51.5%,mPFS为7.7个月,mOS为 16.0个月,两组组内DCR(χ~2=0.246,P=0.032;χ~2=0.309,P=0.038),手术转化率(χ~2=0.162,P=0.047;χ~2=0.253,P=0.049)差异有统计学意义。A组毒副作用中血液学毒性发生率为44.6%(χ~2=0.537,P=0.046),胃肠道症状发生率为60.0%(χ~2=0.479,P=0.031),肝功能损害发生率为4.6%(χ~2=0.506,P=0.042),外周神经毒性发生率为1.5%(χ~2=0.137,P=0.008),手足综合症发生率为3.1%(χ~2=0.268,P=0.012),较B组差异有统计学意义。单因素分析结果表明,肝叶转移情况(HR=1.673,95%CI:0.993～2.152,P=0.037)、淋巴结是否转移(HR=1.436,95%CI:0.509～2.053,P=0.012)、血清CEA变化(HR=1.972,95%CI:0.946～2.758,P=0.026)、血清 CA199 变化(HR=2.137,95%CI:1.171～3.055,P=0.021)与远期预后有统计学意义,手术情况(HR=0.303,95%CI:0.193～0.465,P<0.001)、术后是否化疗(HR=0.310,95%CI:0.108～0.892,P=0.030)、微卫星状态(HR=0.109,95%CI:0.023～0.509,P=0.005)与远期预后有统计学意义。Cox多因素分析提示,血清CEA升高(HR=1.754,95%CI:0.877～2.328,P=0.037)、血清CA199升高(HR=1.975,95%CI:1.047～2.839,P=0.042)是影响ACRC预后的独立危险因素,微卫星状态(HR=0.559,95%CI:0.101～3.099,P=0.025,MSS/MSI-H)是影响ACRC预后的独立保护性因素。结论:XELOX相比FOLFOX4联合肝动脉药盒治疗ACRC的近期疗效、手术转化率和远期生存相仿,但XELOX方案安全性更好。化疗联合肝动脉药盒治疗ACRC能提高DCR和手术转化率,但对RR、PFS、OS无明显提高。血清CEA及CA199变化趋势、MSI-H可作为ACRC预后评估的独立影响因素。