【摘 要】
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本论文主要是通过对阿达帕林中间体6-溴-2-萘甲酸(甲酯)和2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的合成方法的研究来实现阿达帕林合成工艺的改进。鉴于目前阿达帕林中间体6-溴-2-萘甲酸(甲
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本论文主要是通过对阿达帕林中间体6-溴-2-萘甲酸(甲酯)和2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的合成方法的研究来实现阿达帕林合成工艺的改进。鉴于目前阿达帕林中间体6-溴-2-萘甲酸(甲酯)的成本高的问题,设计了两条合成路线:以价格便宜的6-甲氧基-2-乙酰基萘为原料,经去甲基化,Bucherer反应,重氮化溴取代反应以及氯仿反应合成6-溴-2-萘甲酸,总产率为26%;以2,4-二氯苯甲醛为原料,与丙烯酸甲酯进行Baylis-Hillman反应,将产物乙酰化后,再与硝基甲烷发生Michael加成,然后在高温的碱性环境中分子内关环形成6-氯-2-萘甲酸甲酯,总产率为10%。采用绿色环保的固体催化剂—强酸性离子交换树脂代替了传统的浓硫酸催化剂催化合成了阿达帕林中间体2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚。经过对反应工艺的优化,找出了最佳的反应条件:醋酸为溶剂,在100℃左右,以D001型的离子交换树脂为催化剂,1 mmol的反应物加入的催化剂0.34 g左右,反应收率在95%以上。在最佳条件的基础上,我们实现了催化剂的多次重复利用,循环使用10次催化剂活性依然没有降低。最后,通过反应底物的发展,用D001型离子交换树脂催化酚类化合物与1-金刚烷醇衍生物反应,发展了一个清洁的酚的金刚烷基的技术。
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