血清IL-6与前列腺癌相关性的临床评价及其功能的初步探究

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背景前列腺癌是北美男性发病率最高的非上皮恶性肿瘤,也造成美国男性肿瘤相关死亡的第二大原因。[1]在中国,根据2015年国家癌症登记中心的数据显示:前列腺癌发病率在男性的发病率占到第七位。城镇地区前列腺癌的发病率约为10.06/10^5,农村地区约为4.79/10^5。总体死亡率达到了 2.98/10^5。[2]在各种类型的肿瘤中,炎症反应与肿瘤的形成、发展、转移、预后都具有一定的相关性。炎症细胞促进肿瘤细胞增殖,血管形成,构造适宜肿瘤生长的微环境,并诱导一系列基因突变。其主要途径为重构细胞外基质(ECM)、介导上皮间质转分化、募集骨髓源干细胞、介导和抑制免疫应答,使肿瘤细胞在免疫机制中存活。[3;4]同时要注意到的是,炎症反应与肿瘤微环境之间密不可分,它们共同促进了肿瘤的形成和发展。有研究证实,炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)作为自分泌或旁分泌生长因子,可直接作用于肿瘤细胞,调节肿瘤生长;也可通过影响宿主环境,如诱导急性期反应、抗凋亡和新生血管生成等而间接促进肿瘤细胞的生长。[5]目前,炎症和肿瘤转移间的相互作用机制不断被发掘,相信会产生新的治疗思路与新的治疗靶点。目的初步研究IL-6在前列腺癌发生发展中的作用。探讨前列腺癌患者血清IL-6水平与前列腺癌特异性抗原、肿瘤分期、恶性程度的相关性。推测其在临床诊断中的应用价值。另外,利用体外实验初步探究IL-6对雄激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响。为进一步研究IL-6在前列腺癌发生发展中的作用机制做好铺垫。方法第一部分:回顾性分析2015年04月~2017年01月间,入院就诊中大医院且病例资料完整的患者共72例。包括35例新诊断的前列腺癌和37例同龄前列腺增生患者作为对照。再依据前列腺癌患者Gleason评分将其分为Gleason≤7分组(3+4=7,n=18)和Gleason≥7分组(4+3=7,n=17)。所有患者术前检测血清IL-6、PSA、血液白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数,前列腺体积;术后测定前列腺穿刺活检及手术标本的Gleason评分,病理分期等指标。应用统计学软件SPSS 21.0进行数据处理。第二部分:体外培养DU145细胞株。以含有不同浓度的IL-6培养基连续培养,以MTT法及测定细胞增殖能力。利用流式细胞法检测细胞周期。以检测rhIL-6对非激素依赖性前列腺癌细胞的促进增殖能力。结果:1、前列腺癌组较前列腺增生组血清IL-6水平较高。(P<0.05)2、PSA<10ng/ml 组其血清IL-6水平较>10ng/m 组明显增高。(P=0.000)3、按Gleason评分分组比较前列腺癌患者中IL-6的差异。可见Gleason≤7组其血清IL-6值明显小于Gleason≥7组。(P<0.05)4、血清IL-6与PSA、Gleason评分成正相关性。5、前列腺癌局限进展组血清IL-6水平较局限组增高。(P<0.05)6、Gleason≥7组与前列腺增生组患者血清IL-6水平比较。两者间无显著差异。(P>0.05)7、MTT实验证明加入IL-6培养的非激素依赖性前列腺癌细胞增殖率显著高于阴性对照组。(P<0.05)8、流式细胞Annexin V法检测细胞周期,证明rhIL-6可以促进DU145的增殖。(P<0.05)。结论血清IL-6水平与前列腺癌恶性程度成正相关。在前列腺癌患者中,血清IL-6水平越高,则前列腺癌Gleason评分越高,临床分期越晚。同时在体外实验证明rhIL-6可以促进前列腺癌细胞株DU145的增殖。
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