随着很多生物原研药即将结束专利保护期,生物类似药在全球范围内引起了越来越大的关注。生物药与化学药存在着本质的不同,其结构复杂,性质多变,因而生物类似药的生物相似性评价比化学仿制药的生物等效性评价更加复杂。各国和地区主要的监管机构相继发布了生物类似药研发与审批的指导原则,但生物相似性这一课题仍处于起步阶段,还需要多方面的积极探索和深入研究。当前生物相似性评价研究中最常用的是在三臂平行设计下基于相对距离评价生物相似性,即以生物类似药和生物原研药以及不同批次的生物原研药之间的均值差异构造相对距离,与预设的生物相似性界值比较,得出是否满足生物相似性的结论。但是,生物药的变异度很大,相对距离只关注了生物类似药和生物原研药的均值差异,而假设变异度为相同定值。这样忽略了生物类似药与生物原研药的变异度差异,很可能造成所得出的生物相似性结论偏倚或过失。针对以上存在的问题,本文提出改进相对距离,同时考虑生物类似药和生物原研药的均值差异和变异度差异。由于改进相对距离的分布相当复杂,因而提出建议用bootstrap可信区间法进行统计分析。研究内容：1.基于相对距离,比较bootstrap可信区间法与比值估计法的一类错误和检验效能；基于改进相对距离,考察bootstrap可信区间法的一类错误和检验效能；2.生物相似性界值的不同设定,对一类错误和检验效能的影响。研究结果：1.基于相对距离,bootstrap可信区间法与比值估计法表现相当,bootstrap可信区间法一类错误和检验效能略低于比值估计法；基于改进相对距离,bootstrap可信区间法能较好地控制一类错误,同时保证较高的检验效能；2.选择严格的生物相似性界值可能造成一类错误略高于检验水准,同时检验效能较低,考虑到生物制品的高变异性,建议采用宽松的生物相似性界值。研究结论：在三臂平行设计下基于改进相对距离用bootstrap可信区间法可以更加全面地评价生物类似药与生物原研药之间的生物相似性,其统计学特性优于基于相对距离的评价方法。