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肿瘤免疫逃逸是肿瘤不能被机体清除的重要原因之一。肿瘤可以通过多条途径或机制逃逸宿主免疫监视。干预肿瘤免疫逃逸或增强机体的免疫监视功能,将有助于提高机体的抗肿瘤作用。双歧杆菌是人和动物肠道内重要的生理菌,其表面分子脂磷壁酸(Lipoteichoic acid ,LTA)已被证实具有抗肿瘤作用,但其在逆转肿瘤免疫逃逸中的作用尚未见报道。NK细胞受体NKG2系统家族和Fas/FasL系统是肿瘤免疫逃逸机制中比较重要的两个系统。本实验通过建立黑色素瘤B16荷瘤小鼠动物模型,观察双歧杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic acid of Bifidobacterium,BLTA)作用于B16荷瘤小鼠后,机体内NK细胞受体NKG2家族和Fas/FasL系统的变化,研究其对荷瘤小鼠免疫细胞杀伤活性和肿瘤免疫逃逸的影响,进一步探讨BLTA的抗肿瘤机制,为BLTA作为免疫调节剂应用于临床抗肿瘤提供实验和理论基础。实验中采用BLTA处理B16荷瘤C57BL/6小鼠,MTT法检测各组小鼠NK细胞和CTL杀伤活性;流式细胞仪检测各组小鼠脾细胞中NK细胞受体NKG2A和NKG2D的蛋白表达;免疫组织化学法检测肿瘤组织浸润的CD4+、CD8+淋巴细胞的表达情况;用RT-PCR检测肿瘤组织内NKG2受体相应配体Rae-1、H60、Qa-1b及肿瘤组织和脾脏内Fas、FasL mRNA的表达变化;免疫组织化学法和western blot检测肿瘤组织和脾脏淋巴细胞Fas、FasL蛋白的表达变化。实验结果显示: BLTA能促进NK细胞和CTL细胞的杀伤活性,且随着BLTA剂量增加,其作用更加明显。经BLTA处理后,B16荷瘤小鼠脾脏NK细胞NKG2D受体的表达明显增高(P<0.05),NKG2A受体表达轻度降低(P>0.05);同时,经BLTA处理的B16荷瘤小鼠肿瘤组织中NKG2D的配体Rae-1、H60 mRNA表达增加,NKG2A的配体Qa-1b mRNA表达降低(P<0.05)。在BLTA处理小鼠的肿瘤组织中,CD8+淋巴细胞浸润较NS对照组明显增多(P<0.05);肿瘤组织中Fas、FasL mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05),而脾脏组织中Fas、FasL mRNA和蛋白表达下调(P<0.05)。研究结果表明:BLTA能够通过调节NK细胞受体家族和Fas/FasL系统,增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性,促进肿瘤细胞的凋亡,逆转荷瘤小鼠的肿瘤免疫逃逸现象,进而提高机体的抗肿瘤作用。