头痛滴丸处方药材药味分析和提取工艺研究

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中药五味药性理论是中药药性理论的核心内容之一,其与四气、升降浮沉、归经、有毒无毒、配伍、禁忌等共同构成药性理论基本内容。五味与四气、归经、升降浮沉之间存在复杂的内在联系,作为临证立法、配伍组方的重要依据。五味各味作用不同,因此药味之间进行合理配伍,可以更好的应用于临床治疗疾病。如比较常用的辛甘发散、辛甘化阳、辛开苦降、辛宣苦降、辛散酸合、辛散咸软、辛行淡渗等。  头痛方由川芎、藁本、白芷、菊花等八味药材组成,本复方治疗偏头痛疗效显著,其中有六味中药均为辛味药,将辛味药与方中苦味、甘味配伍共同起到治疗外感风寒头痛、肝阳头痛等的作用。迄今,大部分中药提取基于中药药效成分研究,但中药复方很多基于辩证施治、性味配伍,所以对于性味物质基础的辨识和基于性味物质基础的获取在中药提取工艺中非常重要。本研究基于头痛方中辛、苦、甘性味物质基础的辨识,结合性味配伍的原则以及治疗头痛的物质基础,进行提取工艺研究。  本课题主要进行以下几方面的研究:  1、头痛方中辛味中药材电子鼻检测试验:首先通过电子鼻分析6种种类不同的中药样品,并采用主成分、SIMCA和SQC进行分析,实现了对不同中药材粉末的定性识别。说明电子鼻能够区分开不同种类样品,可以用来界定中药的不同物质组群样品。  2、主要性味物质基础分析辨识:方中白芷长于止痛,善治阳明头痛、头风痛,欧前胡素属于香豆素类成分具有挥发性,既是白芷的药效成分又是其辛味物质基础,具有很好的镇痛抗炎作用。阿魏酸和藁本内酯是川芎、藁本两药的共有成分,也是治疗头痛的主要药效成分,而藁本内酯是挥发油类成分,是其辛味物质基础,藁本内酯具有镇静、镇痛解痉、抗惊厥作用,阿魏酸具有抗凝血、抗炎镇痛作用。菊花主要药效成分为木犀草苷,绿原酸,3、5-二咖啡奎宁酸具有抗炎镇痛作用,木犀草苷应为菊花的苦味成分,木犀草苷具有较强的解热镇痛的功效。本实验主要利用仿生模型手段对辛味中药药味判定及其辛味的物质基础,并同时以药性成分和药效成分为指标对头痛方的工艺进行优化。  3、头痛方中白芷性味物质群的拆分制备:选取头痛方中君药白芷进行物质组群的制备,挥发油类成分采用水蒸汽蒸馏方法提取,香豆素类成分采用D101型大孔吸附树脂进行纯化,以欧前胡素、异欧前胡素为指标进行纯化工艺考察,制备纯度较高的白芷挥发油类成分、香豆素类成分。和白芷药材粉末及单体成分欧前胡素一起做电子鼻试验,界定辛味的成分。  4、提取工艺的参数优化:在单因素试验的基础上,采用正交试验对复方头痛滴丸的提取工艺进行考察,以阿魏酸、绿原酸、木犀草苷、奎宁酸、欧前胡素、藁本内酯6个成分为评价指标,运用综合加权评分法进行数据处理,对试验结果进行方差分析,优选最佳提取工艺参数。进一步对乙醇提取液进行乙酸乙酯萃取,以阿魏酸、绿原酸、木犀草苷、3、5-二咖啡奎宁酸、欧前胡素、藁本内酯转移率为指标,通过单因素试验,考察药液密度、萃取倍量、萃取次数等因素,优化头痛滴丸的萃取工艺。  本文提出应用电子鼻界定中药五味的嗅觉,并结合药效属性表征模式新方法,进一步基于药味成分进行物质归属,根据现代药理研究结果和新型工艺设计思路方法,结合药性指标和药效指标优选出提取工艺,萃取工艺,为开发中药六类新药复方头痛滴丸做前期工作。
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