Pygopus2与胃癌耐药的相关性研究

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【背景与目的】胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一,在消化道肿瘤之中,其发病率和死亡率一直居高不下。化疗作为恶性肿瘤的重要治疗方法,其失败的重要原因大多是人体多药耐药的产生,而大量研究表明,多药耐药机制的产生与多药耐药基因(multidrug resistance MDR)的过表达有关,特别是MDR1。Pygopus2蛋白(pygo2)是Wnt信号通路中新发现的成员,自发现后,对它的研究主要集中在其作为Wnt信号通路的效应蛋白具有调控组织发育、转录共激活及染色质重塑等功能上。近几年研究发现,其对肿瘤的发生发展密切相关。进一步阐述Pygopus2蛋白在(肿瘤)细胞中的机制,将会加深对与其相关肿瘤的认识,为将来应用于临床诊疗提供理论与科学依据。因此,本课题通过检测SGC7901与SGC17901/DDP细胞和收取的胃癌患者胃癌组织、癌旁组织和正常组织中MDR1和pygo2蛋白、基因的表达情况,验证pygo2与MDR1的关联性。【方法】1.培养SGC7901细胞,加药诱导耐药株SGC7901/DDP细胞。2.收集胃癌患者胃癌组织、癌旁组织、正常组织的标本。3.Realtime-PCR,Western-blotting,检测pygo2和MDR1在细胞和组织中的表达,分析其相关性。【结果】1.通过western-blotting检测SGC7901和耐药株SGC7901/DDP和胃癌标本中pygo2和MDR1蛋白的表达,实验结果表明耐药株和胃癌组织中pygo2和MDR1的表达要高于正常,且MDR1的表达水平与pygo2正相关。2.通过Realtime-PCR法检测SGC7901和耐药株SGC7901/DDP和胃癌标本中pygo2和MDR1基因的表达,实验结果表明耐药株和胃癌组织中pygo2和MDR1的表达要高于正常,且MDR1的表达水平与pygo2正相关,P=0.001<0.05,有统计学意义。【结论】1.pygopus2在胃癌中的高表达证明其与胃癌的发病相关。2.MDR1在胃癌组织中的表达远远高于正常组织,特别是在胃癌耐药株细胞SGC7901/DDP中。3.MDR1的表达水平与pyg2正相关,证明了pygo2与胃癌耐药存在一定的相关性。
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