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研究背景及目的妊娠是一种自然同种半异体移植现象,正常妊娠的维持是机体促炎/抗炎协调反应的过程。研究认为正常妊娠早期以偏向Thl型细胞因子的免疫排斥为主,妊娠中晚期则偏向于Th2型细胞因子为主的免疫抑制状态,而进入临产后,大量炎性细胞因子进入子宫,促进炎症复发,导致宫缩发动娩出胎儿。Thl/Th2细胞之间免疫失衡可导致子痫前期、流产、早产等疾病的发生。子痫前期是妊娠期特有的疾病,其中血管内皮损伤是发病的中心环节。近年来研究表明子痫前期是母体对妊娠的一种过度性炎性反应,血管内皮细胞损伤是子痫前期患者白细胞、凝血系统和补体系统等多种因素共同参与的血管内过度性炎症反应的一部分。chemerin为近年发现的一种脂肪细胞因子,已成为免疫炎性反应的研究热点。当机体发生异常,出现炎症、损伤、出血时,chemerin同chemR23结合,chemR23又称趋化因子受体1(Chemokine receptor1,CMKLR1)是chemerin的天然受体,两者结合后,可使chemR23+的不成熟浆细胞样树突状细胞(pDC)跨过血管内皮细胞,到达炎症部位,引起免疫反应。目前关于chemerin在妊娠期间的研究多局限在其在妊娠期糖尿病中的作用,而阐述chemerin与正常妊娠发生发展和子痫前期关系的资料较少。本文通过研究chemerin在正常妊娠不同时期血清和胎盘组织中chemerin的表达水平,以及孕晚期正常妇女和子痫前期患者血清中chemerin的表达水平,以期探讨chemerin在正常妊娠发生发展和子痫前期发病中的作用,为进一步探索子痫前期的发病机制提供线索。方法本研究选取在山东大学齐鲁医院妇产科行早期计划外妊娠人工流产术(20例),中期妊娠引产术(15例),足月妊娠已临产因产科或社会因素剖宫产术(30例),子痫前期患者(25例)为研究对象,均于治疗前采取空腹肘正中静脉血清,在胎盘娩出后即从母体面取两块胎盘组织分别处理标记。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测正常妊娠早、中、晚期孕妇和子痫前期患者血清chemerin浓度；用免疫组织化学SP法检测正常妊娠不同孕周胎盘组织中chemerin蛋白水平；用实时定量PCR(RT-PCR)技术检测胎盘组织中chemerin mRNA水平。结果(1)正常妊娠晚期临产组外周血清中chemerin的浓度为382.09±54.26ng/ml明显高于妊娠早期chemerin的浓度273.51±39.54ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)；而妊娠中期chemerin的浓度337.88±70.65ng/ml与妊娠早期相比虽有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)chemerin蛋白主要在胎盘组织合体滋养层细胞中表达,细胞滋养层细胞中也有少量表达,且随着孕周的增长chemerin表达水平逐渐增高；妊娠晚期临产组(平均光密度IOD：0.09558±0.0417)与妊娠早期组(IOD：0.03539±0.0285)相比chemerin蛋白表达明显增强,差异具有显著性(P<0.05)；胎盘组织中chemerin mRNA的水平随孕周的增长逐渐增高,妊娠晚期临产组与妊娠早期组相比chemerin mRNA目比,差异具有统计学意义(P<0.05)。妊娠中期与早期相比,chemerin mRNA水平虽增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)排除年龄、身高、体重的影响,子痫前期患者胎儿出生体重明显低于同孕周正常妊娠晚期组,差异具有显著性(P<0.05)；与正常晚孕组chemerin浓度382.09±54.26ng/ml相比,子痫前期组患者外周血中chemerin的浓度456.98±77.71ng/ml明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低水平chemerin与正常妊娠早期、中期的免疫耐受状态相关维持妊娠的发展,高水平chemerin与发动临产相关,介导局部免疫炎症应答反应。高水平的chemerin表达可能参与子痫前期的发生和发展。