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胰岛素口服给药作为无痛治疗方式,成为治疗糖尿病的首选,但是胰岛素属于蛋白质类药物,易在胃肠道中失活。因此,采用高聚物制备成微球或囊泡等形态作为胰岛素载体成为研究热点。本论文在前期研究基础上,对合成的两亲嵌段共聚物PLA-Pluronic P85-PLA纳米级囊泡包埋胰岛素的体外释放、生物相容性和体内外吸收转运情况进行以下几个方面的研究：1.体外释放行为研究：采用透析法制备包埋胰岛素的PLA-P85-PLA纳米粒,其平均粒径为240.2nm,包埋率达到59.6%,载药率为4.6%。在不同的pH环境(pH1.2、2.0、6.8、7.2)下,胰岛素的体外释放在pH7.2时为最高(25.2%)。游离胰岛素在4h(pH7.2)已释放98%,而包埋在囊泡中的胰岛素12h的累积释放率约为45%。结果表明,PLA-P85-PLA纳米囊泡对胰岛素的体外释放具有明显的缓控释效果。2.生物相容性研究：以小肠上皮细胞(Caco-2细胞)为研究对象,采用MTT法、NRU法、LDH释放法分别考察纳米囊泡对Caco-2细胞的毒性。结果表明,PLA-P85-PLA纳米囊泡具有良好的细胞相容性。以小鼠为研究对象,喂饲三种不同浓度的纳米囊泡混悬液(20mg/L,100mg/L,500mg/L)28天后,对小鼠的体重、摄食量、饮水量、脏器体重系数比、血液生理生化指标、组织病理改变等进行观测。结果显示PLA-P85-PLA纳米囊泡具有良好的生物相容性。3.吸收分布及转运研究：采用FITC荧光探针标记胰岛素,包埋于PLA-P85-PLA纳米囊泡中,喂饲空腹小鼠,分别在0.5h、1h、2h、4h后取胃肠片段进行组织切片。镜检发现包埋了胰岛素的纳米囊泡主要经小肠吸收。同时用Caco-2细胞考察了胰岛素浓度、培养时间、溶液pH和培养温度在细胞中的吸收。结果表明PLA-P85-PLA纳米囊泡能促进Caco-2细胞对胰岛素的吸收,通过细胞膜或胞旁途径转入细胞。综上研究,PLA-P85-PLA纳米囊泡具有良好的缓控释效应、生物相容性和促进胰岛素的体内外吸收转运作用,可作为口服胰岛素的备选载体。