CD39表达在头颈部鳞癌中的临床意义及影响因素分析

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目的:探讨HNSCC患者CD39表达与其临床病理特征以及预后之间的关系,评估CD39表达与PD-L1、PD-L2和ALDH1A1蛋白,以及肿瘤浸润T淋巴细胞亚群之间的联系,旨在揭示CD39在HNSCC发生发展中的潜在意义。方法:本研究首先利用Oncomine数据库分析HNSCC组织与正常颊黏膜之间CD39m RNA表达的差异。其次,经免疫组化法检测85例HNSCC组织中CD39蛋白的表达水平。然后,通过Spearman’s相关性分析和多因素逻辑回归分析筛选影响CD39表达的独立因素,并绘制Kaplan-meier曲线和构建多因素Cox风险比例回归模型评价CD39水平与HNSCC患者预后之间的关系。进一步免疫组化法检测HNSCC组织中PD-L1、PD-L2和ALDH1A1蛋白的表达,以及CD3、CD8、CD103和Foxp3阳性淋巴细胞的分布,并分析这些蛋白表达和细胞分布与CD39蛋白表达水平之间的联系,在因子分析法基础上重新构建Cox多因素模型,以分析CD39与HNSCC预后之间的关系。最后,Western blotting检测地塞米松处理后UM1细胞CD39蛋白表达水平,明确CD39表达与地塞米松之间的量效关系。结果:通过Oncomine数据分析发现,CD39在HNSCC组织中的转录水平显著高于颊黏膜组织(倍数:1.618,P<0.01)。免疫组化显示,CD39蛋白主要在肿瘤细胞表达,85例HNSCC中53例(62.4%)高表达CD39。CD39表达水平与术前化疗(OR=3.928,95%CI:1.676~9.206;P<0.01)和经常饮酒或酗酒(OR=0.294,95%CI:0.111~0.775;P<0.05)密切相关,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM病理分期、原发肿瘤部位、肿瘤低分化、患者的年龄、性别和吸烟指数均无显著相关性(均P>0.05)。CD39高表达是HNSCC复发的独立风险因素(HR=2.328,95%CI=1.091~4.967;P<0.05)。HNSCC组织中CD39蛋白的表达水平与PD-L1、PD-L2和ALDH1A1蛋白的表达均呈正相关(均P<0.05),与CD3、CD8、CD103和Foxp3阳性免疫细胞的分布均无显著相关性(均P>0.05)。CD39与PD-L1、PD-L2和ALDH1A1共同构成的决定因子、T分期和N分期均可作为HNSCC患者RFS的独立影响因素(均HR>1,P<0.05)。CD39在UM1等多种HNSCC细胞系表达,而地塞米松可以促进UM1细胞CD39蛋白的表达,且呈剂量依赖性。结论:HNSCC细胞过表达CD39,且受饮酒和术前化疗(可能与地塞米松有关)影响。CD39高表达是患者复发的独立风险因素,提示CD39可以作为HNSCC患者的潜在生物标志物。CD39表达与PD-L1、PD-L2和ALDH1A1密切相关,提示HNSCC可能通过多种机制逃逸免疫监视。
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