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目的:探讨重组人脑利钠肽能否减少缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡。方法: 24只大鼠随机分为伪手术(SHAM)组、重组人脑利钠肽治疗(rhBNP)组和缺血/再灌注(I/R)组。所有大鼠开胸后采用丝线将其冠状动脉左前降支(1eft anterior descending coronary artery,LAD)套扎做成活结。除SHAM组之外,所有大鼠接受局部心肌缺血45 min(阻断LAD)和再灌注180 min(开放LAD)的处理。SHAM组只做LAD丝线套成活结,不结扎,旷置225min;在再灌注末,每组随机取四只大鼠抽取腹主动脉血液2ml测定血清心肌肌钙蛋白-I(Cardiac Troponin I,cTnI)浓度。随后采用伊文思蓝和三苯基氯化四氮唑双重染色检测心肌梗死面积(infract size,IS%)。每组另外四只大鼠于再灌注末取心脏标本,HE染色法在光镜下观察心肌组织病理形态学变化,免疫组化二步法检测大鼠心肌caspase-8、easpase-3蛋白表达。以缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果:1、血清心肌肌钙蛋白-I(cTnI):与伪手术组(SHAM)比较,缺血/再灌注组(I/R)和重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP)血清心肌肌钙蛋白-I(cTnI)浓度均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);rhBNP组的cTnI浓度较I/R组降低,差异有统计学意义(7.94±1.09 VS 10.82±2.06,P=0.000<0.01);2、心肌梗死面积:伪手术组(SHAM)心肌梗死面积与缺血/再灌注组(I/R)心肌梗死面积比较,I/R组存在心肌梗死,SHAM组无心肌梗死发生,有统计学差异;伪手术组(SHAM)与重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP)比较,SHAM组无心肌梗死发生,rhBNP组存在心肌梗死面积,具有统计学意义;rhBNP组与I/R组比较,rhBNP组较I/R组心肌梗死面积少,差异有统计学意义(23.20±3.78 VS 32.84±7.02,P<0.01);3、心肌细胞凋亡指数:缺血/再灌注组(I/R)心肌细胞凋亡指数较伪手术组(SHAM)明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP)心肌细胞凋亡指数较伪手术组(SHAM)明显增高,有统计学差异(P<0.01);I/R组心肌细胞凋亡指数较rhBNP组增高(40.08±2.17 VS 21.94±5.57,P<0.01)有统计学意义;4、caspase-8和caspase-3蛋白表达情况:缺血/再灌注组(I/R)caspase-3蛋白表达与伪手术组(SHAM)比较,I/R组较SHAM组表达明显增多,差异有统计学意义(128.50±20.00 VS 174.75±3.36, P<0.01);重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP) caspase-3蛋白表达较缺血/再灌注组(I/R)明显减少,具有统计学意义(152.58±6.30 VS 128.50±20.00, P<0.01);伪手术组(SHAM)caspase-3蛋白表达较重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP)明显减少,有统计学差异(174.70±3.48 VS 152.64±7.11, P<0.01);重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP) caspase-8蛋白表达较伪手术组(SHAM)明显增多,有统计学差异(152.58±6.30 VS 174.75±3.36, P<0.01);缺血/再灌注组(I/R)caspase-8蛋白表达较伪手术组(SHAM)明显增多,差异有统计学意义(128.42±8.57 VS 174.75±3.36, P<0.01);重组人脑利钠肽治疗组(rhBNP) caspase-8蛋白表达较缺血/再灌注组(I/R)明显减弱,具有统计学意义(152.58±6.30 VS 174.75±3.36, P<0.01);结论: 1、重组人脑利钠肽可减少大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡。2、重组人脑利钠肽可能通过抑制caspase-8,caspase-3蛋白表达减少心肌细胞凋亡,从而减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。