中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂对大鼠脑缺血/再灌注作用的实验研究

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目的:随着自然环境因素和饮食结构的改变,人类脑血管疾病的发病率日益增加,其中缺血性脑血管病(Ischemic cerebral vascular disease,ICVD)占80%以上[1],而大脑中动脉栓塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)又占血管栓塞的43%,故对MCAO的病理生化机制和治疗药物的研究日益重要和迫切。大量研究资料表明,激活的中性粒细胞在脑缺血/再灌注(Ischemia-reperfusion,IR)后的继发性脑损伤过程中起着非常重要的作用[2-4]。在脑IR时,中性粒细胞释放蛋白水解酶、氧自由基和细胞因子等毒性物质而造成脑组织更加严重的损伤,其中中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutropil elastase ,NE)是中性粒细胞释放的一种重要的丝氨酸蛋白水解酶,在病理情况下它可以降解基底膜和其它重要的细胞间基质[5]。最近的研究还发现:NE在肝、胰腺、肺等器官IR损伤时能增加细胞因子的产生[6]、细胞间黏附分子-1表达(Intercellular adhesion molecule -1,ICAM-1)[7]和超氧化物释放[8]而造成严重的组织损伤。由此我们推测中性粒细胞释放的NE也可能参与了脑IR损伤。
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