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目的1.探讨广东省结核病高危家系人群的结核病发病相关的环境危险因素;2.探讨IFN-γ、IL-10基因的遗传变异与广东省结核病高危家系人群的结核病发病的关联;3.探讨IFN-γ、IL-10遗传变异的环境-环境、基因-基因及基因-环境对广东省结核病高危家系人群的结核病发病的作用。方法本研究采用病例对照研究,共纳入150户262人,结核病多发家系有75户,对照健康家系组75户;其中结核病患者有82人,已治愈患者有20人,健康家庭密切接触者67人;对照组有93人。通过现场流行病学调查,探讨广东省结核病高危家系人群的结核病发病主要的环境危险因素。对IFN-γ和IL-10基因采用荧光定量PCR进行基因分型。基因型频率、等位基因频率分布差异,采用Fisherc2或者Pearsonc2检验;对基因型和等位基因与结核病易感性关联使用Logistic回归进行分析。采用多因子降维法(MDR)对环境-环境、基因-基因和基因-环境的交互作用;相加作用采用了叉生分析。结果1.与一般人群对照,BMI低于18.5、受教育小学及以下、未参与医疗保险及离退休/待业在结核病病例组中分别占23.17%、74.39%、74.39%和24.39%;无健身活动的、有饮酒的及有结核病接触史在结核病病例组中分别占73.17%、73.17%和85.37%;居住在农村的、卧室>1人/间的、室内采光一般及室内环境卫生一般的在结核病病例组中分别占62.67%、85.33%、42.67%及33.33%;经多因素分析,可知与大专及以上相比,小学及以下患病的风险是7.01倍(P=0.003,95%CI 2.46-20.02),中学是次要危险因素(OR=2.52,P=0.045,95%CI 1.02-6.26);有TB接触史是主要危险因素,是无TB接触史患病风险的12.73倍(P<0.001,95%CI 5.71-28.22);无健身活动是次要危险因素,是有健身活动患病风险的3.64倍(P<0.001,95%CI 1.68-7.93);居住在农村是主要危险因素,是居住在城镇患病风险的5.90倍(P<0.001,95%CI 2.75-12.64);室内环境卫生一般是次要危险因素,是室内环境卫生良好环境患病风险的3.31倍(P=0.002,95%CI1.18-9.28)。IL-10的AG+GG是主要危险因素,是AA感染结核病风险的4.01倍;AG和G是次要危险因素,分别是AA、A感染结核病风险的3.52、3.96倍;IFN-γ的AA是主要危险因素,是TT、AT+TT感染结核病风险的8.65、4.97倍;A是次危险因素,是T感染结核病风险的3.94倍。单倍体分析,与AT单倍体相比,AA单倍体在结核病患病风险为3.22倍;GA单倍体在结核病患病风险为3.65倍。经MDR分析,具有感染结核病高风险组合有:小学及以下和有TB接触史;IFN-γ的AA与IL-10的AA、IFN-γ的TT与IL-10的AG;小学及以下、有TB接触史与IFN-γ的AA和AT。2.与HHC人群对照,此次有吸烟在结核病病例组中占26.83%;多因素分析男性是感染结核病的主要危险因素,是女性的患病风险的3.50倍。IL-10的AG+GG是主要危险因素,是AA感染结核病风险的7.38倍;AG和G是次要危险因素,是GG+AA、AA和A感染结核病风险的5.85、6.16和6.77倍;经MDR分析,男性、有吸烟与IL-10的AG、GG的人群组合对结核病感染具有较高风险。结论1.与一般人群对照,发现小学及以下、无健身活动的习惯者、有饮酒的习惯者、有结核病接触史、居住在农村和室内环境卫生一般可能是结核病多发家庭人群发病危险因素;而与HHC人群对照,发现男性、吸烟可能是结核病多发家庭人群发病危险因素。2.无论在与一般人群或HHC人群对照,IL-10基因1082位点的AG基因型、G等位基因可能是广东省结核病多发家系人群感染结核病的候选位点。3.与一般人群对照,小学及以下和有TB接触史、IFN-γ的AA与IL-10的AA、IFN-γ的TT与IL-10的AG;小学及以下、有TB接触史与IFN-γ的AA和AT等组合对结核病感染具有较高风险。而与HHC人群对照,男性、有吸烟与IL-10的AG、GG的组合对结核病感染具有较高风险。