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目的:研究白藜芦醇对三氧化二砷(As2O3)诱导的HERG通道蛋白转运障碍的拯救作用及其分子机制。 方法:(1)利用RT-PCR技术研究As2O3及白藜芦醇对HERG-HEK293细胞中miR-21表达的影响;(2)应用转染技术研究miR-21 inhibitor对HERG及Sp1蛋白表达的影响;(3)采用Western Blot技术研究白藜芦醇和As2O3对NF-κB、HSP70、HSP90表达的影响;(4)应用免疫共沉淀技术研究白藜芦醇和As2O3对HERG/HSP70、HERG/HSP90复合物表达的影响。 结果:(1)3μmol/LAs2O3可以明显升高miR-21的表达,10μmol/L白藜芦醇可以降低miR-21的表达,并且可以逆转As2O3引起的miR-21的表达的升高;(2)miR-21 inhibitor可以逆转As2O3引起的HERG、Sp1蛋白表达减少;(3)10μmol/L白藜芦醇可以逆转As2O3引起的NF-κB表达增加,并且能抑制NF-κB表达;(4)10μmol/L白藜芦醇对HSP70、HSP90表达没有影响;(5)10μmol/L白藜芦醇可以逆转As2O3引起的HERG/HSP70、HERG/HSP90复合物表达减少。 结论:白藜芦醇通过NF-κB-miR-21-Sp1信号通路逆转As2O3引起的HERG蛋白表达减少;白藜芦醇可以通过增加HERG/HSP70、HERG/HSP90复合物的表达逆转As2O3诱发的HERG蛋白转运障碍,进而增加HERG蛋白表达。