超分子智能纳米磷脂药物递送体系的构建及应用

来源 :中国石油大学(华东) | 被引量 : 0次 | 上传用户:wankunbaobao
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许多药物由于缺乏有效的传递策略,在重大疾病的治疗上仍面临相当大的困难。利用药物传递系统给药可以很好地解决药物的传递问题,所以新型纳米药物传递体系的设计、开发一直是医药领域的研究热点。利用主客体相互作用构建纳米药物递送体系是一种可行的、新颖的构建策略,这种构建策略可以在分子水平上设计,同时还可以赋予递送体系一些独特的性质,如动态可恢复性、刺激响应性等。我们基于一个主体分子葫芦脲[8](CB[8])与两个客体分子苯丙氨酸-甘氨酸-甘氨酸(FGG)肽序列的亲和识别能力,建立了一种新型的药物递送体系的构建方法。论文中主要通过构建超分子脂质类智能纳米递送体系,验证了这一构建路线的合理性。主要内容如下:(1)构筑超分子脂质体递送体系。我们将带有客体分子FGG标签的两亲性脂肽FGGDRK-C14与天然磷脂掺杂,制备出表面嵌有FGG标签的脂质体。接着利用CB[8]与脂质体表面的FGG标签的识别结合作用,在脂质体表面以非共价键、快速、准确、无损的方式修饰另外一个带有FGG标签的成像和靶向模块,从而构建了多功能化的脂质体送体系。通过共聚焦显微镜、流式细胞术和MTT等实验,证实了功能化的脂质体具备成像、靶向和治疗的功能,是一种有潜在应用价值的药物传输载体。这种通过主客体识别从而无损、模块化、可逆的修饰方式,不仅仅适用于我们提供的功能分子,通过优化的其他功能基团也可被加载,从而构筑丰富多彩的多功能材料。(2)构筑超分子磷脂盘递送体系。纳米颗粒的形状最近被科学家确定为影响细胞摄取及靶向传递的关键因素。他们认为形成非球形形状的纳米颗粒可能会比纳米球表现出更有益的特性,所以我们研究了磷脂自组装形成的另一种非球形的磷脂盘递送体系。我们将客体分子FGG修饰的磷脂DSPE-PEG2000与其他天然磷脂混合组装成了表面带有FGG分子的磷脂盘。同样通过CB[8]在磷脂盘表面接上荧光标签(FGGGK-FITC)和靶向剂(FGGGRRRd GR)构建了多功能超分子磷脂盘递送体系,并对比了超分子磷脂盘递送体系与超分子脂质体递送体系的递送效率,发现扁平的多功能磷脂盘更能有效被细胞摄取,这对新型纳米载体的开发设计具有重要意义。
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