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第一部分益气活血中药对介入后急性冠脉综合征长期预后的影响目的：观察益气活血中药干预对介入(percutaneous coronary intervention, PCI)后急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)长期预后的影响,并分析影响预后的相关因素。方法：在前期多中心、区组随机、平行对照“中西医综合干预介入后急性冠脉综合征临床研究”的1年临床研究基础上,对2008年7月至2009年9月在京沪地区8家医院住院的702例PCI后ACS患者,进行长期随访观察。其中对照组(n=351)接受西医常规治疗,治疗组(n=351)接受益气活血中药(心悦胶囊+复方川芎胶囊)联合西医常规治疗,并分别于2011年9月-12月进行门诊和(或)电话随访。随访观察内容包括患者主要终点事件、次要终点事件及联合终点事件发生情况。主要终点事件包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、再次血运重建(介入治疗及冠状动脉旁路移植术)；次要终点事件包括因ACS再入院、心功能不全、非致死性脑卒中及其他血栓并发症(支架内再狭窄、下肢动脉闭塞等)；联合终点事件定义为主要终点事件+次要终点事件。预后影响因素分析采用Cox比例风险模型,以终点事件作为结局变量,以终点发生事件时间为时间变量,将可能影响预后的因素纳入模型,分析影响PCI后ACS预后的相关因素及其影响程度。结果：完成随访患者621例(88.59%),失访患者80例(11.41%),其中治疗组失访41例(11.68%),对照组失访39例(11.14%),平均随访时间为35.4±3.8个月。治疗组发生主要终点事件20例(5.70%),对照组发生主要终点事件38例(10.86%),治疗组发生主要终点事件的危险是对照组的0.53倍[RR：0.53,95%CI(0.30,0.88),P=0.013],较对照组绝对降低了5.20%[ARR：-0.052,95%CI(-0.06,-0.01)]；治疗组发生次要终点事件21例(5.98%),对照组发生次要终点事件36例(10.28%),治疗组发生次要终点事件的危险是对照组的0.58倍[RR：0.58,95%CI(0.33,0.97),P=0.037],较对照组绝对降低了4.30%[ARR：-0.043,95%CI(-0.06,-0.01)]；治疗组发生联合终点事件(主要终点+次要终点)41例,终点事件发生率为11.68%,对照组发生联合终点事件74例,发生率为21.14%。治疗组发生联合终点事件的危险是对照组的0.55倍[RR：0.55,95%CI(0.36,0.76),P=0.001],较对照组绝对降低了9.46%[ARR：-0.095,95%CI(-0.11,-0.03)]。Cox比例风险模型分析影响预后相关因素,结果显示：在西医常规治疗基础上加益气活血干预与主要终点事件、次要终点事件、联合终点事件发生呈负相关(B=-0.69,P=0.014；B=-0.54,P=0.049；B=-0.66,P=0.001)；累及血管支数、纳入时生存质量得分与主要终点事件发生呈负相关(B=-0.79,P=0.024；B=-1.35,P=0.026)；左心室舒张末期前后径、高血压病史、高血脂病史与联合终点事件发生呈正相关(B=0.04,P=0.038；B=0.45,P=0.034；B=0.55,P=0.007)；纳入时生存质量得分与联合终点事件的发生呈负相关(B=-1.44,P=0.002)。结论：益气活血中药联合西医常规治疗干预PCI后ACS,可明显减少不良心血管事件发生的风险；高血压病史、高血脂病史、低生存质量、左室舒张末期内径扩大、冠脉多支病变是PCI后ACS不良心血管事件发生的独立影响因素。第二部分益气活血中药对大鼠急性心肌梗死后早期心室重构的影响目的：观察益气活血中药对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心室重构的影响,并从细胞外基质代谢方面探讨可能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成AMI模型。将90只造模成功的Wistar大鼠随机分为6组,每组15只,分别为假手术组(冠脉仅穿线不结扎)、模型组、西药组(缬沙坦)、益气组(西洋参茎叶总皂苷)、活血组(赤芍总苷)、益气活血组(西洋参茎叶总皂苷配伍赤芍总苷),各给药组连续灌胃给药4周,假手术组和模型组灌胃等剂量蒸馏水。超声心动图检查心脏结构及心功能变化、HE染色观察心肌组织病理变化,放射性免疫法检测各组大鼠血清肌钙蛋白T(cTnT)B型钠尿肽(BNP)、炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、心肌纤维化因子层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)含量及心肌组织中血管紧张素Ⅲ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)、组织生长因子β1(TGF-β1)的含量。免疫组织化学染色法半定量检测各组大鼠心肌组织基质胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、腱糖蛋白C(TN-C)的表达水平。结果：灌胃4周后取材,与模型组比较：(1)益气活血组大鼠心肌细胞炎性浸润减少,心肌纤维间隙水肿和心肌纤维细胞坏死变性明显减轻；(2)西药组、活血组和益气活血组心脏左室舒张末内径明显减小(P<0.05),左室射血分数明显提高(P<0.05),益气活血组室间隔收缩和舒张末期厚度明显增加(P<0.05),血清BNP水平明显下降(P<0.05)；(3)西药组、活血组和益气活血组血清炎性因子TNF-α和IL-1β的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)；(4)各给药组心肌组织神经内分泌因子AngⅡ、ALD、TGF-β1的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)；(5)活血组和益气活血组血清纤维化因子LN、HA、PⅢNP含量明显降低(P<0.05)；(6)西药组和益气活血组心肌组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ表达明显降低(P<0.05,P<0.01)；(7)活血组和益气活血组心肌组织MMP-9表达明显降低(P<0.01)、TIMP-1表达明显增高(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P<0.01)；(8)活血组和益气活血组心肌组织OPN、TN-C表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论：(1)益气活血中药(西洋参茎叶总皂苷配伍赤芍总苷)可改善大鼠AMI后的早期心室重构,改善心功能,其机制可能涉及抑制炎症反应、降低神经内分泌因子的激活、调节细胞外基质代谢有关；(2)益气活血中药通过调节胶原代谢、基质金属蛋白酶、骨桥蛋白、腱糖蛋白等影响细胞外基质构成的关键蛋白表达水平,抑制AMI后的早期心室重构。