论文部分内容阅读
背景与目的：一氧化氮（NO）信号通路在学习记忆过程中发挥重要作用，成瘾药物诱导的条件化活动是一种异常的学习记忆行为，有研究表明NO与成瘾记忆密切相关，其发生部位及机制还有待进一步确定。为深入探讨NO信号通路在成瘾药物诱发的条件化活动中的作用，本文研究：1）外周给予NO供体及抑制剂对可卡因诱导的小鼠条件性自发活动（CL）的影响；2）对中枢NO信号通路进行干预，观察其对吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱（CPP）的影响。方法：对雄性SD大鼠及雄性ICR小鼠分别进行吗啡条件性位置偏爱训练（采用递增剂量方式：5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg，皮下注射，6天）和可卡因条件性自发活动（可卡因：20mg/kg，腹腔注射，5天）训练，建模成功后随机分为对照组、L-NAME组、7-NI组、MOL组、SNP组及联合注射L-NAME与MOL组，采用岛叶微注射或腹腔注射NO抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）、7-硝基吲唑（7-NI）及NO供体吗多明（MOL）、硝普钠（SNP）等对各组动物进行中枢及外周NO信号干预，采取单次及联合给药两种模式，测试给药前后大鼠CPP得分率及小鼠条件性自发活动的变化。结果：1）与对照组相比，群体训练小鼠条件性自发活动显著增加（P <0.01），单独训练小鼠条件性自发活动呈增加趋势，但无统计学意义（P>0.05），群体训练方式更有易于形成条件性自发活动；2）与对照组相比，大剂量NO抑制剂L-NAME（30mg/kg）组、7-N（I10mg/kg）组小鼠条件性自发活动（P＜0.001，P＜0.01）和自发活动行为（P <0.05，P <0.01）显著降低，小剂量（L-NAME10mg/kg、7-NI2.5mg/kg）组小鼠条件性自发活动（P＜0.05）显著降低但自发活动行为无明显变化（P>0.05），NO抑制剂可以抑制小鼠的条件性自发活动；3）与对照组相比，NO供体MOL（20mg/kg）及小剂量SNP（1mg/kg）不影响小鼠的自发活动与条件性自发活动（P>0.05），NO供体对小鼠条件性自发活动无明显影响；4）L-NAME可以抑制小鼠可卡因诱导的条件性自发活动（P＜0.01），而联合注射MOL时小鼠条件性自发活动无明显变化（P>0.05），联合注射MOL可以逆转L-NAME对条件性自发活动的抑制作用；5）与对照组相比，岛叶微注射NO抑制剂L-NAME组、7-NI组大鼠吗啡CPP的表达显著降低（P＜0.01，P <0.05），CPP再测试过程中7-NI组大鼠CPP的表达仍显著降低（P <0.05），岛叶微注射NO抑制剂可抑制大鼠条件性位置偏爱，7-NI对大鼠CPP的抑制时间相对较长（>24h）；6）岛叶微注射NO供体MOL对大鼠吗啡CPP的表达无显著影响（P>0.05），岛叶微注射MOL对大鼠条件性位置偏爱无影响；7）L-NAME可以抑制大鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱（P＜0.01），而联合注射MOL时大鼠CPP表达无明显变化（P>0.05），岛叶联合注射MOL可以逆转L-NAME对条件性位置偏爱的抑制作用；8）吗啡诱导大鼠CPP实验中，手术及微注射、CPP训练、恢复等操作环节对大鼠穿梭次数无影响（P>0.05），实验中各操作环节对大鼠的活动能力无影响。结论：外周及中枢给予NO抑制剂可以抑制成瘾药物诱发的条件化活动，联合注射NO供体则可以逆转这种抑制作用。NO信号通路可以介导成瘾药物诱发的条件化活动，岛叶NO信号参与成瘾药物诱导的学习记忆过程。