单萜吲哚生物碱多环骨架的合成

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单萜吲哚生物碱是吲哚生物碱中一类重要的活性物质。从1818年化学家Pelletier和Gaventon首次从马钱子属中分离得到马钱子碱至今,已从自然界中发现了大约3000个单萜吲哚生物碱。该类生物碱骨架复杂、数量巨大、分布广泛,并且阿枯米类生物碱是该类生物碱重要部分。  阿枯米类生物碱主要来自于鸡骨常山属。自从阿枯米类生物碱echitamine在1870年被首次分离出来后,到目前为止已经超过100中被分离及结构的确认,大部分都具有很好的药用价值,比如pseudoakuammigine具有抗炎和镇痛作用。  这类生物碱含有五环结构,至少3个手性中心,一个双键的Z/E构型,这些特征都给这类生物碱的全合成带来了巨大的挑战;并且具有无穷潜力的药用价值,这些都吸引着化学家们尝试这类化合物的全合成。但是直到2009年才由Qin Yong课题组首次完成了这类生物碱的全合成。随后马大为,David W.C.MacMillan等课题组也实现了这类生物碱的全合成,但是寻找新方法实现这类生物碱的全合成还是很有必要的。  因此我们课题组基于此发展一种以Trost烯丙基烷基化反应串联环化反应为基础的新方法实现这类生物碱A/B/C/D环的合成。我们以色胺为初始原料,经过多步反应得到化合物4,化合物4再经过两条不同的途径分别得到两个不同的环化前体2、3。最终我们以Pd2(dba)3,P(2-fury)3,Li2CO3,BSA,CH2Cl2为条件下,分别以2、3实现了四环骨架1的构建,并且确立了1的相对构型。
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