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小肠粘膜上皮是快速增殖、不断更新的高度辐射敏感组织,照射后急速发生破坏,引起一系列病理生理变化而导致严重的辐射损伤效应。然而,以往的研究多侧重在肠道辐射损伤的变化规律,对肠道辐射损伤的治疗尚欠深入,至今缺乏合适有效的治疗措施。本研究从体内和体外两方面探讨了rhIL-11(recombinant human interleukin-11)在肠道辐射损伤中的防治作用及相关机制,寻找肠道急性辐射损伤的救治方法和措施。 本研究首先以IEC-6(Intestinal epithelial cell-6,大鼠小肠上皮细胞株)细胞为对象,应用MTT法、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳法和Annexin-V法检测了rhIL-11对辐射损伤IEC-6细胞的细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。用8.0Gy60Co γ射线一次全身照射小鼠为动物模型,观察rhIL-11预防和治疗的作用,并通过原位末端标记法、琼脂糖凝胶电泳法和流式细胞术对小鼠小肠上皮细胞凋亡和细胞周期进行检测,应用免疫组化方法观察Bcl-2和Bax的表达变化。采用Western blot方法检测IEC-6细胞表面IL-11受体的表达变化情况。 结果表明IEC-6细胞受照射后发生剂量依赖性增殖抑制,出现明显的G0/G1期阻滞和S期延迟。rhIL-11可以诱导正常IEC-6细胞生长抑制和周期阻滞,并使照后IEC-6细胞增殖和周期变化趋势更加明显,同时显示出良好的防护作用。另外,rhIL-11治疗和预防给药可明显地抑制小鼠小肠上皮细胞凋亡的发生,这可能与诱导bcl-2表达,降低bax的表达水平有关,并且使照射后肠上皮细胞S期比例显著升高,而G2/M期阻滞更明显。此外,rhIL-11可能诱导IEC-6细胞表面IL-11受体表达发生变化。因此,体内外的实验结果均表明rhIL-11对小肠上皮细胞辐射损伤具有较明显的防治作用,能够促进肠道损伤的恢复,利于保持肠粘膜结构和功能的完整性。提示rhIL-11对肠道辐射损伤具有良好的治疗作用以及广阔的应用前景。