【摘 要】
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【目的】肥胖作为重症急性胰腺炎的常见病因之一,是如何使加重胰腺炎的内在原理尚不明了。本研究探讨了巨噬细胞NLRP3-caspase1炎性体途径在肥胖相关重症急性胰腺炎发生发展中的作用。【方法】通过高脂饮食诱导肥胖模型,联合雨蛙素与脂多糖共同诱导肥胖相关重症急性胰腺炎实验动物模型。并且在脂多糖注射2小时后完成orlistat干预。脂多糖注射24小时后取材。通过组织学、血清中甘油三酯、游离脂肪酸及单核
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【目的】肥胖作为重症急性胰腺炎的常见病因之一,是如何使加重胰腺炎的内在原理尚不明了。本研究探讨了巨噬细胞NLRP3-caspase1炎性体途径在肥胖相关重症急性胰腺炎发生发展中的作用。【方法】通过高脂饮食诱导肥胖模型,联合雨蛙素与脂多糖共同诱导肥胖相关重症急性胰腺炎实验动物模型。并且在脂多糖注射2小时后完成orlistat干预。脂多糖注射24小时后取材。通过组织学、血清中甘油三酯、游离脂肪酸及单核细胞趋化因子1水平综合评价胰腺炎症程度;通过Western blot,免疫组化及免疫荧光检测胰腺组织中巨噬细胞浸润水平、促炎细胞因子IL-1β,NLRP3炎症小体和caspase1的水平,综合评估游离脂肪酸对巨噬细胞浸润及NLRP3炎症小体通路的影响。【结果】（1）与普通重症急性胰腺炎组相比,肥胖重症急性胰腺炎组的胰腺损伤加重、脂肪坏死增加。（2）与普通重症急性胰腺炎组相比,肥胖重症急性胰腺炎组血清中的甘油三酯、游离脂肪酸及单核细胞趋化因子1水平升高。并且在胰腺组织中,巨噬细胞浸润明显增加、NLRP3-caspase1炎性体通路激活明显增强,IL-1β蛋白水平明显上调。（3）与肥胖重症急性胰腺炎组相比,肥胖重症急性胰腺炎orlistat干预组（HFD+SAP+orlistat组）的胰腺损伤减轻,脂肪坏死减少。（4）与肥胖重症急性胰腺炎组相比,肥胖重症急性胰腺炎orlistat干预组（HFD+SAP+orlistat组）的血清中甘油三酯、游离脂肪酸及单核细胞趋化因子1水平降低。并且胰腺组织中,巨噬细胞浸润减少,NLRP3-caspase1炎性体通路激活明显减弱。IL-1β蛋白水平表达减少。【结论】肥胖重症急性胰腺炎中,小鼠血清中游离脂肪酸含量升高,使得巨噬细胞在胰腺组织浸润增加、NLRP3-caspase1炎性小体信号通路活化,使得胰腺局部炎症及全身炎症加重。
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