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目前,对血红蛋白诱导产生氧化损伤的体内、体外研究越来越多,各种抗氧化剂被广泛应用于削弱氧化损伤,这种治疗作用的机制通常是依赖于它们的抗氧化作用。本文选择有机和无机分子,即黄酮和亚硝酸盐(NO2-),研究其对血红蛋白导致的蛋白质氧化损伤的影响。主要研究内容包括以下两个方面: (1)黄酮对血红蛋白氧化还原反应的干预作用 在本章,研究了芦丁(槲皮素-3-鼠李糖葡萄糖苷)对血红蛋白导致的蛋白质氧化损伤的影响。实验结果显示,芦丁作为一种自由基清除剂和还原剂,能够去除具有细胞毒性的ferryl-Hb,表现出显著的抗氧化活性。然而,在实验中发现芦丁也可通过促进血红蛋白自身氧化,产生更多的活性物质,如过氧化氢(H2O2),并显著促进血红蛋白导致的蛋白质氧化。另一方面,芦丁在低浓度时可显著加剧Hb-H2O2导致的蛋白质氧化,而在高浓度时表现出保护作用。与槲皮素对比,芦丁具有较强还原ferryl Hb的能力,因而对H2O2导致血红蛋白氧化的保护作用更强。同时,具有较强自由基清除能力的槲皮素对血红蛋白氧化和血红蛋白导致的蛋白质氧化的促进作用更强。 (2) NO2-对血红蛋白氧化还原反应的干预作用 亚硝酸盐(NO2-)是一氧化氮(NO)代谢主要终产物之一。目前对于血红蛋白/NO2-介导的蛋白质酪氨酸硝化引起了极大的关注,但NO2-对血红蛋白氧化还原反应的作用却较少研究。在本章,研究了NO2-对血红蛋白导致的蛋白质氧化损伤的影响。实验结果显示,NO2-作为一种还原剂,能够去除具有细胞毒性的ferryl-Hb从而有效抑制ferryl-Hb导致的蛋白质氧化。然而,NO2-在低浓度时可显著加剧 Hb-H2O2导致的蛋白质氧化,这可能是由于NO2-将ferryl Hb还原为ferric Hb,从而加速Hb的过氧化物酶循环所致。