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神经干细胞(NSCs)具有多向分化潜能,能分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。其中,少突胶质细胞在中枢神经系统轴突髓鞘化中起重要作用,其分化异常或丢失会导致多发性硬化症、脑白质营养不良和创伤性脊髓损伤等脱髓鞘疾病。少突胶质细胞的分化成熟是通过遗传和表观遗传等内在因素及外在因素在多水平上进行调控的,生长因子、神经营养因子、转录因子和microRNA等都对少突胶质细胞的分化和成熟具有不同的调节作用。最近的研究表明,长非编码RNA与少突胶质细胞的分化和成熟有关,但它们在少突胶质细胞分化中的作用及机制尚不完全清楚。在前期工作中,我们对小鼠侧脑室细胞进行单细胞转录组分析,发现了一个新的长链非编码RNA Lnc784。在本论文中,我们对Lnc784的表达及功能进行了研究。编码能力检测显示,Lnc784没有蛋白编码能力。RT-qPCR实验和原位杂交结果表明,Lnc784在小鼠各脑区中普遍表达,且在不同脑区中的表达具有差异;Lnc784在细胞质和细胞核均有分布,表明其在转录和转录后水平都能发挥功能。Lnc784是TCF7L2基因的反义RNA,可能通过调控靶基因TCF7L2的表达行使其生物学功能。在神经干细胞中上调Lnc784的表达后,其靶基因TCF7L2的表达水平相对下降,与少突胶质细胞分化相关的基因表达降低,少突胶质细胞的数量减少。在神经干细胞中下调Lnc784后,其靶基因TCF7L2的表达水平相对上升,与少突胶质细胞分化相关的基因表达上调,少突胶质细胞的数量明显增加。上述结果表明,Lnc784通过调控靶基因TCF7L2的表达,影响神经干细胞向少突胶质细胞的分化。我们的研究结果丰富了人们对少突胶质细胞分化和髓鞘形成调控机制的认识,为中枢神经系统脱髓鞘疾病和神经损伤修复的治疗方案提供一种新的人工干预的靶位点。