低强度激光治疗改善小鼠抑郁样行为的研究

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目的:观察低强度激光治疗(Low-level laser therapy,LLLT)是否对抑郁样小鼠有治疗作用,并探讨其主要的治疗机制。方法:选取4周龄和8周龄的Ahi1+/-(heterozygote,HET)小鼠和Ahi1-/-(knockout,KO)小鼠;通过小鼠的行为学实验(如悬尾实验和强迫游泳实验)观察KO组小鼠是否存在抑郁样表型;使用Western bolt方法测定脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白的表达情况;利用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)检测8周龄的小鼠脑组织中多巴胺(Dopamine,DA)和五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量;Ahi1 KO小鼠随机分为不治疗组和低强度激光治疗组,治疗4周观察行为学的变化。将ICR(Institute of Cancer Research)小鼠随机分为2组,对照组(Con)和实验组(Stress),利用空间行为限制的方法建立小鼠抑郁样表型模型;通过小鼠的行为学实验(如悬尾实验和强迫游泳实验)观察Stress组小鼠是否存在抑郁样表型;使用Western bolt法测定BDNF蛋白的表达情况;利用高效液相色谱法(HPLC)检测抑郁样小鼠脑组织中多巴胺(DA)和五羟色胺(5-HT)的含量;为研究低强度激光是否可以成为抗抑郁治疗作用的一种方法,将Stress组小鼠随机分为2组,治疗组和不治疗组;第一周对Stress组进行空间行为限制;Stress组小鼠出现抑郁样表型后,进行4周低强度激光治疗与此同时继续对Stress组进行空间行为限制,观察小鼠抑郁样行为的变化,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay method,ELISA)测定脑组织中线粒体复合物I~IV和三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)的含量变化。结果:悬尾实验和强迫游泳实验证明Ahi1 KO组小鼠不动时间(4周龄129.5±9.35和148.0±9.74)比Ahi1 HET组小鼠(4周龄167.4±6.39和184.9±7.51)明显增加(P<0.05),Western blot检测显示KO组与HET组相比,脑组织中BDNF含量明显降低(P<0.05);HPLC结果显示KO组小鼠脑组织中5-HT和DA含量减少(P<0.05)。低强度激光治疗4周,Ahi1 KO小鼠的抑郁样行为得到改善(P<0.05)。悬尾实验和强迫游泳实验证明Stress组小鼠的不动时间(113.4±6.59和133.5±7.07)比Con组(85.4±3.92和109.5±4.77)明显增长(P<0.05);Western blot检测显示Stress组与Con组相比,脑组织中BDNF含量明显降低(P<0.05);HPLC结果显示Stress组小鼠脑组织中5-HT和DA含量减少(P<0.05);低强度激光治疗4周,结果显示不治疗组小鼠的不动时间随着时间的推移逐渐增加,治疗组的抑郁样模型小鼠的行为学逐渐得到改善(P<0.05);ELISA检测发现在前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)的ATP和线粒体复合物IV的含量在低强度激光作用下有明显变化(P<0.05),而在其他部位中,线粒体复合物I~IV和ATP的含量却没有明显的该改变(P>0.05)。结论:1.低强度激光治疗改善小鼠抑郁样行为。2.低强度激光治疗上调前额叶皮层中线粒体复合物IV的含量,提高ATP的水平。3.因此,我们推测低强度激光通过增加线粒体复合物IV和ATP的含量,从而起到治疗抑郁的作用。
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