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目的瑞芬太尼作为一种目前临床麻醉工作中常用的超短效的强效阿片镇痛剂,其具有镇痛效果强,起效快,作用时间短,消除迅速,无蓄积等特点。有学者认为,在健康动物在体模型上,瑞芬太尼后处理可模拟缺血预/后处理,对大鼠心肌缺血再灌注损伤产生强大的保护性作用。而糖尿病作为心血管疾患的常见并发疾病之一,它所带来的特有心血管变化使得机体对药物后处理的易感性降低。有研究发现糖尿病因素与高糖状态可分别于在体和离体水平削弱瑞芬太尼预处理对心肌再灌注损伤、心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用,其机制可能与内质网相关抗凋亡和促凋亡蛋白表达紊乱有关。本研究旨在研究内质网应激是否参与了瑞芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,以及这一保护性作用是否被糖尿病因素所取消。方法清洁级成年雄性SD大鼠,体重250~300 g,采用腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg的方法制备1型糖尿病模型,对照组腹腔注射50 mg/kg枸橼酸钠,二者均在普食条件下喂养。2周后取糖尿病模型制备成功的大鼠36只,将其随机分为3组(n=12):糖尿病假手术组(DM-S组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-IR组)和糖尿病瑞芬太尼后处理组(DM-RE组);另取对照组健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):非糖尿病假手术组(NDM-S组)、非糖尿病缺血再灌注组(NDM-IR组)和非糖尿病瑞芬太尼后处理组(NDM-RE组)。选择在大鼠左冠状动脉前降支下穿线结扎30 min,再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。假手术组在同等条件下开胸,并在左冠状动脉前降支下穿线,但不结扎阻断血流。NDM-RE组和DM-RE组于再灌注前5 min经大鼠左侧股静脉给予瑞芬太尼10μg·kg-1·min-1持续泵注10 min,NDM-IR组和DM-IR组于再灌注前5 min经左股静脉给予输注等量生理盐水。并分别于缺血前、缺血30 min和再灌注120 min时记录手术动物的平均动脉压(MAP)、收缩压(SBP)和心率(HR),随后计算各组动物的SBP、HR乘积(RPP)。各组于再灌注120 min时随机取6只大鼠颈动脉血样,留取测定血浆c Tn I浓度,处死大鼠后取心脏,计算各组心肌梗死区(IS)与缺血危险区(AAR)体积之比(IS/AAR值)。同时取各组剩余6只大鼠心尖部组织,采用Westem blot法检测内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)和胱氨酸天冬氨酸酶-12(caspase-12)蛋白的表达水平。结果大鼠血糖及全身情况:非糖尿病大鼠进食、饮水量、尿量正常,毛色白、有光泽;糖尿病大鼠进食、饮水量、尿量均显著增加,毛色发黄,无光泽。与非糖尿病大鼠比较,糖尿病大鼠体重、心脏质量下降,血糖明显升高(P<0.05)。大鼠血流动力学情况:6组大鼠各时点HR差异无统计学意义(P>0.05)。与NDM-S组比较,NDM-IR组MAP、RPP降低(P<0.05);与NDM-IR组比较,NDM-RE组MAP、RPP回升(P<0.05);与DM-S组比较,DM-IR组和DM-RE组MAP、RPP降低(P<0.05);与NDM-RE组比较,DM-RE组MAP、RPP降低(P<0.05);与Tl时比较,NDM-IR组、DM-IR组、DM-RE组MAP、RPP降低(P<0.05);DM-IR组和DM-RE组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠心肌梗死面积和血浆c Tn I:与NDM-S组比较,DM-S组LV+RV和ARR减小,NDM-IR组血浆c Tn I浓度升高(P<0.05);与NDM-IR组比较,NDM-RE组IS、IS/ARR减小,血浆c Tn I浓度降低(P<0.05);与DM-S组比较,DM-IR、DM-RE组血浆c Tn I浓度升高(P<0.05);与NDM-RE组比较,DM-RE组IS和IS/ARR明显增加,血浆c Tn I浓度升高(P<0.05);DM-IR组和DM-RE组上述各指标无明显差异(P>0.05)。大鼠心肌组织GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表达情况:与NDM-S组比较,NDM-IR组GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达上调(P<0.05);与NDM-IR组比较,NDM-RE组GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达下调(P<0.05);与DM-S组比较,DM-IR、DM-RE组GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达上调(P<0.05);与NDM-RE组比较,DM-RE组GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达上调(P<0.05);DM-IR组和DM-RE组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用被糖尿病所取消,可能与内质网应激过度有关。