癌症的靶向治疗是20世纪80-90年代兴起的一种新的治疗方式，与传统放疗和化疗相比，靶向治疗可以明显降低药物的全身毒性。抗体-药物偶联物(ADC)是一种特异性很高的靶向疗法，具有更好的疗效和更低的副作用，是近年来靶向药物领域的热点研究之一。ADC药物目前已经有多个获得FDA批准上市，并且有超过数十种处于临床阶段。但是ADC药物的合成和纯化一直是个难关，合成和纯化步骤的复杂性提高了其生产成本。核酸适配体(Aptamer)具有与抗体相似的靶向性能，能够通过形成特定的空间结构靶向特定分子。核酸适配体与抗体相比具有易合成，易修饰，易纯化等优点。迄今为止，核酸适配体已经被用于生物成像、药物递送、疾病诊断等领域。在药物靶向递送中，核酸适配体-药物偶联物(Aptamer Drug Conjugate, ApDC)由于存在核酸适配体优异的靶向性，使其成为一种具有应用潜力的靶向性药物。
　　雷公藤甲素(triptolide, TPL)是从雷公藤中提取出的能够抑制肿瘤细胞增殖的小分子药物。TPL能够通过作用于肿瘤细胞的凋亡信号通路、自噬信号通路、肿瘤迁移蛋白等发挥其抗肿瘤活性。本论文主要研究了AS1411-雷公藤甲素偶联物(AS1411?triptolide conjugate, ATC)和TPL对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的凋亡信号通路的影响。
　　研究结果表明，TPL和ApDC作用机理相同，都可以促进MDA-MB-231细胞的P53、Caspase3、Bcl2、Bax基因的高表达。由于ApDC和TPL发挥作用的途径不同，TPL是直接扩散进入细胞发挥作用，ApDC是通过溶酶体逃逸发挥作用，导致TPL的作用速度更快，强度更强，而ApDC的药效持续时间更长一些。TPL和ApDC对Caspase3基因表达的促进作用最明显，经药物处理后，Caspase3基因mRNA的表达量增加了几十倍。因此，TPL和ApDC可以通过Caspase依赖性的凋亡信号通路诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡，在该凋亡信号通路中，P53蛋白发挥了重要作用，Bax蛋白也与该凋亡通路有一定相关性。