Smo和Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

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背景与目的食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell careinoma, ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一,我国是世界上食管癌的发病率及死亡率最高的国家之一,死亡率居消化道肿瘤的第二位。虽然已出现了各种关于食管癌早期诊断检查技术,但是大部分食管癌发现时已进展到中晚期,已失去手术完全切除的机会,严重危害着生命健康及生活质量。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是人类胚胎发育过程中调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路。大量研究表明该信号通路在人类多种肿瘤中异常激活,并对这些肿瘤的生长起着促进作用。Smo和Gli1蛋白是该信号通路中的两个关键蛋白,目前有关联合检测这两个蛋白在ESCC中的表达及相关性研究鲜见报道。本文采用免疫组织化学法检测Smo和Gli1蛋白在ESCC、癌旁异型增生及食管正常粘膜组织中的表达水平,探讨Shh信号通路中Smo和Gli1蛋白与ESCC发生发展的关系。材料和方法1.所有标本均来自河南省安阳市肿瘤医院2009年~2010年60例食管癌患者手术切除标本,病人术前均未接受放疗和化疗。2.运用免疫组织化学PV9000二步法检测Smo蛋白在60例食管鳞癌组织、45例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中的表达情况。3.运用免疫组织化学PV9000二步法检测Gli1蛋白在60例食管鳞癌组织、45例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中的表达情况。4.统计学处理应用SPSS16.0统计学软件处理,采用等级资料非参数秩和检验和spearman等级相关分析,以a=0.05为显著性检验水准。结果1.在食管癌组织、不典型增生组织及正常食管粘膜组织中Smo蛋白的阳性表达率分别为88.3%(53/60),48.9%(22/45)和31.7%(19/60),组间表达差异有统计学意义(P<0.01)。进行两两比较显示Smo蛋白在食管癌组织中的表达强度均高于不典型增生组织和正常食管粘膜组织(P<0.01)。不典型增生组织和正常食管粘膜组织中Smo蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.Smo蛋白在ESCC中的表达强度与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。3.在食管癌组织、不典型增生组织及正常食管粘膜组织中Gli1蛋白的阳性表达率分别为90.0%(54/60),40.0%(18/45)和26.7%(16/60),组间表达差异有统计学意义(P<0.01)。进行两两比较显示Gli1蛋白在食管癌组织中的表达强度均高于不典型增生组织和正常食管粘膜组织(P<0.01)。不典型增生组织和正常食管粘膜组织中Srno蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。4.Glil蛋白在ESCC中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。5.Smo蛋白和Gli1蛋白在食管癌组织中的呈正向相关,相关系数为0.432,P<0.05。结论1.Smo蛋白参与ESCC的发生发展过程,并且与其浸润、转移有关。2.Gli1蛋白参与ESCC的发生发展过程,并且与其浸润、转移有关。3.高表达的Smo蛋白可能通过上调其下游转录因子Gli1蛋白的表达,而引起Shh信号通路异常激活,共同促进ESCC的发生发展。
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