~(188)Re-TDD衍生物/碘化油对兔VX2肝癌靶向治疗初步研究

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目的:使用放射性核素辅助经肝动脉栓塞(transhepatic arterial embolization,TAE)治疗中晚期肝癌,是目前增强TAE疗效的一种方法。本实验旨在通过筛选四种建立肝癌模型的方法,选取一种较稳定的模型,初步研究4种188Re-TDD衍生物TAE治疗肝癌的可行性。方法:分别采用超声导引下悬液细胞肝内接种、多个小组织块肝内接种、较大组织块肝内接种、单个组织块定量接种4种方法建立新西兰大白兔VX2肝癌模型。处死模型兔后测量肿瘤短径,对照各组肿瘤大小及肿瘤大小的一致性。采用单个组织块定量接种法制作VX2肝癌模型,肝动脉分别灌注188Re N-NEPTDD/碘化油、188ReN-NEMPTDD/碘化油、188Re N-NEMMPTDD/碘化油、188ReO-NEPTDD/碘化油行TAE治疗,TAE完成后选不同时间点行ECT扫描,使用感兴趣区(region of interest,ROI)方法测量肿瘤及各脏器不同时间点计数,绘制时间—放射性(time-activity,T-A)曲线,对肿瘤的ROI变化进行非线性回归,计算肿瘤内化合物的有效半衰期,处死动物后使用γ计数仪测量单位重量各脏器组织的放射性计数。结果:单个组织块定量接种造模,肝内及腹腔无明显转移,肿瘤生长较一致,直径级差最小,为5.6mm,变异系数最小,为0.10。是较为理想的VX2肝癌模型的制作方法。TAE肝动脉灌注4种放射性化合物:188ReO-NEPTDD/碘化油、188ReN-NEMPTDD/碘化油、188ReN-NEPTDD/碘化油、188ReN-NEMMPTDD/碘化油,在肿瘤内的有效半衰期分别为:4.40±0.56h、12.14±1.85h、7.85±1.01h、6.80±0.82h;24h肝/瘤比值分别为:0.56,3.07,4.12,8.38;24h肺/血比值分别为:0.93,10.16,1.25,0.79。ECT扫描显示:各组各时间点在膀胱、结肠均有较多的放射性分布,188ReN-NEMPTDD/碘化油组在各时间点有较多的放射性分布在肺部,其他各组肺部放射性分布较少。结论:188ReO-NEPTDD/碘化油在VX2肿瘤内的滞留较差,不适合肝癌的TAE治疗;188ReN-NEMPTDD/碘化油在肿瘤内有较长时间的滞留,同时在肺内滞留量较多和滞留时间较长。188ReO-NEPTDD/碘化油和188ReN-NEMMPTDD/碘化油的有效半衰期与文献报道188Re-TDD/碘化油的有效半衰期接近,188ReN-NEMMPTDD/碘化油在24h具有较高的瘤/肝比值,同时在肺内有较少的滞留。
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