论文部分内容阅读
研究背景：糖尿病的发病人数逐年激增,其并发症为主要致死因素,糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症之一,1型糖尿病5年即可出现肾脏损害,由于2型糖尿病起病隐匿,肾损害在其在确诊时就可能已经存在,当糖肾发展至临床期,患者可出现大量尿蛋白、低蛋白血症、水肿,且水肿常常顽固难消,肾功能逐渐减退、病情加速进展,治疗颇为棘手。中医治疗糖尿病肾病具有一定的优势,在水肿的治疗方面形成了独特的理论体系和辨证方法,应用于糖肾之中其效亦佳。水通道蛋白是与水液代谢密切相关的膜蛋白,其中AQP2主要参与了肾病性水肿的发生发展,既往研究认为其与传统中医理论与中医证候之间具有一定的关联,或对糖尿病肾病水肿的治疗具有一定的意义。研究目的：总结2型糖尿病、糖尿病肾病Ⅲ期及糖尿病肾病Ⅳ期患者的主要症状、虚实证候分布及证候特点；分析糖尿病肾病发展过程中尿AQP2表达的变化,从而探讨AQP2在糖尿病肾病发生发展和水液代谢方面的调节作用,并进一步研究其与糖尿病肾病中医证候的相关性,或可为中医治疗糖尿病肾病水液代谢异常提供新的辨证靶点,更好地解决临床问题。研究方法：研究共纳入非糖尿病、2型糖尿病、糖尿病肾病Ⅲ期、糖尿病肾病Ⅳ期患者共104例,采集各组患者的一般资料、临床信息,与糖肾相关的主要症状,进行证候判定,并留取各组患者空腹晨尿,测定尿AQP2含量；统计采用IBM SPSS Statistics 21软件包,对患者的一般资料、症状、证候采用描述性分析,不符合正态分布数据采用非参数检验,两两比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较Kruskal-WallisH检验,计数资料采用卡方检验,相关性采用Spearman相关,P<0.05定义为有统计学意义。研究结果：1.症状：在糖肾发展的各阶段中,前5位共有症状、体征有：形体肥胖、舌胖边齿痕、视物模糊、口唇舌紫或有瘀斑、倦怠乏力。随着糖肾病情进展,本虚诸症中,阳虚证中的面色晄白、面浮足肿,血虚证中的面色萎黄、唇甲色淡的表现逐渐增多,变化具有统计学意义(P<0.05)；标实诸症中仅血瘀证的肌肤甲错、口唇舌紫的增加具有统计学意义(P<0.05)。2.中医证候：本虚证中,糖尿病、糖肾Ⅲ期患者以气虚证(32.1%,33.3%)和阴虚证(39.3%,62.5%)为主,糖肾Ⅳ期患者阳虚证、气虚证、阴虚证、血虚证均见,分别占54.5%、36.4%、27.3%、13.6%；随着糖肾病程的进展,气虚证、阳虚证逐渐增多,其中阳虚证变化具有统计学意义(P<0.05),血虚证仅见于糖肾Ⅳ期；标实证方面,气郁证、痰浊证、湿热证、血瘀证在糖肾发展各期均可见,糖尿病和糖肾Ⅲ期患者以湿热证为最多(57.1%,66.7%),糖肾Ⅳ期患者血瘀证最多(81.8%),随着糖肾病程的进展,痰浊证、湿热证、血瘀证均逐渐增多,糖肾Ⅲ期患者较糖尿病患者血瘀证的变化具有统计学差异(P<0.05),湿热证、痰浊证相邻两组的变化不具有统计学意义(P>0.05),糖肾Ⅲ期患者气郁证均较糖尿病患者比例增高,但糖肾Ⅳ期患者气郁证比例反而下降。复合证候本虚证组合中,糖尿病组、糖肾Ⅲ期组以气虚合并阴虚证最多(21.4%,29.2%),糖肾Ⅳ期组以气虚合并阳虚证最多(22.7%),糖肾Ⅳ期患者气血阴阳虚损可以并见。3.糖肾发展早期湿热证与阴虚证的关系：在糖肾发展早期即糖尿病、糖肾Ⅲ期,本虚证以阴虚证(39.3%,62.5%),标实证以湿热证(57.1%,66.7%)所占比例最高,分析湿热证与阴虚证的关系,患者同时存在阴虚证合并湿热证比例最高(32.7%),而有湿热证无阴虚证的比例(28.9%)高于有阴虚证无湿热证(17.3%)；在存在湿热证的患者中,糖尿病组大多数患者无阴虚证(62.5%),而在糖肾Ⅲ期组同时合并阴虚证的比例有所提高(68.5%)。4.糖尿病不同分期尿AQP2含量比较：2型糖尿病组患者较正常组患者测定的尿AQP2含量升高(P<0.05),糖肾Ⅲ期组较糖尿病组测定的尿AQP2含量下降(P<0.05),糖肾Ⅳ期组较糖肾Ⅲ期组相比结果无统计学差异(>0.05),但有下降趋势。5.AQP2在糖肾病人水肿组与非水肿组的比较：水肿患者与非水肿患者测定尿AQP2含量无统计学差异(P>0.05),而水肿患者较非水肿患者24小时尿蛋白定量高,差异有统计学意义(P<0.05),血浆白蛋白明显低于非水肿组(P<0.05),血肌酐水平明显高于非水肿组(P<0.05)。6.AQP2在糖尿病患者中与中医证候的相关性：本虚证中,阴虚证患者尿AQP2含量较非阴虚证患者升高,差异具有统计学意义(P<0.05)；在各标实证中,尿AQP2含量比较无统计学差异(P>0.05)。7.AQP2与其他检测指标的相关性：AQP2与2型糖尿病患者糖化血红蛋白、eGFR、EF%、TT3、TT4、TSH,糖尿病肾病患者24小时尿蛋白定量无相关性。研究结论：1.糖肾早期本虚证以阴虚证为主,标实证以湿热证为主,湿热证较阴虚证出现早且比例高；随着病情进展,本虚证以阳虚证、血虚证逐渐增多；标实证证方面血瘀证逐渐增多。2.AQP2在糖尿病患者较非糖尿病患者明显升高,当病情发展至糖肾阶段,AQP2的表达反而下降；糖尿病患者阴虚证较非阴虚证AQP2表达增高,但水肿患者较非水肿患者的表达无明显差异,与其他指标也不具有相关关系。