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第一部分MKP-1/MAPK/cPLA2信号通路在支气管肺发育不良发生炎症反应中的作用目的:探讨MKP-1/MAPK/cPLA2信号通路在支气管肺发育不良发生炎症反应中的作用。方法:利用足月新生Wistar大鼠制备高氧性肺损伤模型,模型制作成功后在规定的时间点内,检测新生大鼠肺含水量变化;观察肺病理形态学改变;测定白细胞、TNF-α、IL-6及IL-1β的含量;观察各组新生大鼠肺组织细胞凋亡情况;检测 Bcl-2、Bax、MKP-1、P-cPLA2、cPLA2、p-ERK、ERK、p-P38、P38目关蛋白表达水平。结果:1.体重测定结果:高氧组与对照组相比,高氧暴露组第3、5、7、14天体重与空气对照组同一天对比明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.肺组织含水量测定结果:与对照组相比,高氧暴露组第3、5、7、14天肺组织湿/干比值明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.肺组织形态学改变结果:肺组织HE染色结果显示,与同一天对照组相比,高氧暴露组第3、5、7、14天新生大鼠肺组织结构紊乱。高氧暴露时间越长,肺肺泡数目减少、泡结构破坏、可见大量炎性细胞浸润。4.BALF中白细胞总数、TNF-α、IL-1β、IL-6含量测定:与对照组同一天比较,高氧暴露组新生大鼠BALF中白细胞总数、TNF-α、IL-6及IL-1β含量在高氧暴露第3、5、7、14天时,出现增高,差异有统计学意义（P＜0.05）于第7天时达到高峰。5.肺组织MDA、SOD测定结果:与对照组对比,高氧暴露组新生大鼠MDA含量明显升高（P＜0.05）;肺组织中的SOD含量明显减少（P＜0.05）。6.肺组织细胞凋亡情况:高氧组第3、5、7、14天的新生大鼠肺组织细胞凋亡指数高于同一天对照组指数,差异有统计学意义（P＜0.05）。PI法、TUNEL法、Megerd法测定结果显示:高氧组第3、5、7、14天新生大鼠肺组织细胞凋亡情况更加明显。7.Western Blot结果:高氧组第3、5、7、14天肺组织中Bcl-2/Bax比值低于同一天对照组的比值,差异有统计学意义（P＜0.05）。第3、5、7、14天两组肺组织中MKP-1蛋白表达情况,高氧暴露组高于同一天对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。高氧暴露组第3、5、7、14天肺组织中P-cPLA2/cPLA2比值高于同一天对照组的比值,差异有统计学意义（P＜0.05）。肺组织中p-ERK/ERK比值和p-P38/P38比值,高氧组高于同一天对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.高氧可诱发肺水肿、炎症反应、氧化应激及肺组织细胞凋亡。2.高氧可上调 MKP-1、P-cPLA2/cPLA2、p-ERK/ERK、p-P38/P38蛋白表达,提示MKP-1/MAPK/cPLA2信号通路参与高氧诱发的肺损伤。第二部分谷氨酰胺对MKP-1/MAPK/cPLA2信号通路的干预作用目的:研究谷氨酰胺对MKP-1/MAPK/cPLA2信号通路的干预作用。方法:选择Wistar新生大鼠高氧模型建立成功后分组:对照组,高氧组（氧浓度为85%）,药物组（85%02+谷氨酰胺）。药物组谷氨酰胺腹腔注射,第3、5、7、14天,不同时间内检测新生大鼠体重、肺组织含水量;观察肺组织病理形态学改变;测定白细胞总数;采用酶联免疫法（ELISA）检测TNF-α、IL-1 β、IL-6、表达含量;观察细胞凋亡情况;利用Western Blot方法检测Bax、Bcl-2、MKP-1、P-cPLA2、cPLA2、p-ERK、ERK、p-P38、P38表达水平。结果:1.体重测定结果:药物组高氧暴露后第3、5、7、14天时体重与高氧组对比明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;高氧组与同一天对照组对比明显降低（P＜0.05）。2.肺组织含水量测定结果:与同一天高氧组比较,药物组第3、5、7、14天时,肺含水量明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.HE染色结果:HE染色结果示,与同一天高氧组相比,药物组第3、、75、14天新生大鼠肺组织形态学改变较同一时间高氧组好转,炎症渗出改善,肺泡结构较清晰,肺组织较前修复。4.BALF中白细胞总数、TNF-α、IL-1β、IL-6含量测定:与同一天高氧组相比较,药物组组大鼠BALF中白细胞总数、TNF-α、IL-1β、IL-6含量在第3、5、7、14天时,明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.肺组织SOD、MDA测定结果:与同一天高氧组比较,药物组第3、5、7、14天新生大鼠SOD含量明显上升（P＜0.05）,MDA含量明显下降（P＜0.05）。6.肺组织细胞凋亡情况:药物组第3、5、7、14天的新生大鼠肺组织细胞凋亡指数低于同一天高氧组组指数,差异有统计学意义（P＜0.05）。PI法、TUNEL法、Megerd法测定结果显示:药物组第3、5、7、14天新生大鼠肺组织细胞凋亡情况较同一天高氧组比较明显改善。7.Western Blot结果:药物组第3、5、7、14天肺组织中Bcl-2/Bax比值高于同一天高氧组的比值,差异有统计学意义（P＜0.05）。第3、5、7、14天两组肺组织中MKP-1蛋白表达情况,药物组低于同一天高氧组（P＜0.05）。药物组第3、5、7、14天肺组织中 P-cPLA2/cPLA2比值、p-ERK/ERK比值和p-P38/P38比值均低于同一天高氧组的比值P＜0.05)。结论:1.谷氨酰胺能减轻高氧诱发肺组织水肿、炎症反应、细胞凋亡情况。2.谷氨酰胺下调 MKP-1、P-cPLA2/cPLA2、p-ERK/ERK、p-P38/P38蛋白表达,提示谷氨酰胺在MKP-1/MAPK/cPLA2信号通路中具有一定干预作用。