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1研究背景速灭威(m-tolyl methylcarbamate, MTMC)是目前我国最常用的氨基甲酸酯类农药(Carbamates Pesticides,CMs)之一,以往人们关注较多的是其抑制胆碱酯酶产生的急性神经毒性,而对于低剂量接触后的神经发育毒性尤其是对神经行为方面影响的研究甚少。2研究目的观察出生后早期有限次数速灭威染毒对ICR小鼠成年期前即青春期和成年早期神经行为和空间学习记忆能力的影响以及自主活动能力、感觉运动能力和焦虑情绪是否影响空间学习记忆能力,并探明其发生早期影响的时间。3方法小鼠出生后随机分为5组,即速灭威高、中、低剂量组(5、0.5、0.05 mg/kg,),溶剂对照组(DMSO)和生理盐水对照组(NS),每组雌雄各半,于出生后第3、5、7、9、11、13天进行腹腔注射染毒。观察一般生理发育情况,使用成组的神经行为学实验在断乳前(PND21前)、青春期(～PND60)和成年早期(～PND90)不同时期测量MTMC对仔鼠神经行为发育和空间学习记忆能力的影响。洞板实验和自主活动箱实验评价小鼠自主活动能力;平衡木实验评价小鼠感觉运动能力;旷场实验评价小鼠自主活动能力和焦虑情绪;Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。末次染毒24 h后(PND14)和实验结束后(PND98)剖杀小鼠,测定大脑皮质和全血乙酰胆碱酯酶活力,观察MTMC对体内胆碱酯酶活力的影响。所有统计分析均在SPSS13.0 for windows软件中进行。4结果出生后早期有限次数腹腔注射低剂量MTMC(不抑制体内胆碱酯酶活力),观察其对小鼠空间学习记忆能力的影响,结果发现:(1)各组小鼠毛色光洁度、活力、步态、分泌物、眼外观、神态等无异常表现。各组小鼠体重在各时点差异无显著性;(2)染毒组小鼠开眼时间较对照组有所延迟(P <0.05),其余生理发育指标在各组间无显著差异;断乳前神经行为发育除悬崖回避达标时间延迟外,其余行为学指标在各组间均无差异;(3)青春期小鼠平衡木得分与染毒剂量呈负相关关系(rs=-0.418,P <0.05);青春期和成年早期的洞板实验、自主活动箱实验和旷场实验中各指标在同期各组间差异均无统计学意义;(4) Morris水迷宫定位航行实验中的登台潜伏期和空间探索实验中的游泳总路程在各组小鼠之间无统计学差异;青春期Morris水迷宫空间探索实验中,定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与染毒剂量之间均呈负相关关系(rs分别为-0.361和-0.277,P <0.05);成年早期Morris水迷宫空间探索实验中,次日的第四象限时间百分比与染毒剂量之间呈负相关关系(rs=-0.390,P <0.05);(5)主成分分析发现:反映空间学习记忆能力与自主活动能力、感觉运动能力及焦虑情绪的指标出现在不同的主成分中。5结论出生后早期接触MTMC后的小鼠空间学习记忆能力可能不受其自主活动能力和感觉运动能力以及焦虑情绪的影响。低剂量接触速灭威后小鼠在青春期时已经开始出现工作记忆和/或参考记忆能力下降的信号,这可能是成年后空间学习记忆能力损害的重要线索。