维生素B₂（核黄素）是黄素辅基的组成成份,参与机体复杂的氧化过程,具有重要的药理学作用,除治疗传统的维生素B₂缺乏外,新近的药理学研究表明核黄素及其衍生物还具有辅助治疗冠心病、高血压、关节炎、烧伤等方面的作用。但维生素B₂是水溶性维生素,易从汗液及尿中排出体外,半衰期短,生物利用度低,难以发挥药物治疗效果,极易引起各种核黄素缺乏症。军事医学科学院于上世纪研制了核黄素衍生物（9010）油混悬注射制剂。以往的研究发现核黄素衍生物为一多组份混合物,其主要有效成分为9010—Ⅰ。目前9010—Ⅰ合成工艺己逐渐成熟,已进入质量研究阶段。本研究对9010-Ⅰ进行质量和稳定性的研究及相关物质制备,完成一类新药申报中质量研究工作要求的内容。 本文运用现代分析技术,按照新药质量标准建立的要求,研究建立了9010-Ⅰ纯度、含量等测定的方法,考察了9010—Ⅰ的稳定性,进行了部分有关物质的制备,初步建立了9010—Ⅰ的质量标准。 具体的研究工作包括以下几个方面: 1.研究建立了9010—Ⅰ的有关物质分离分析方法,采用高效液相方法分离有关物质及测定含量,初步建立了可控的原料药的质量标准。色谱条件为:仪器:美国Water2695-2996型高效液相色谱仪;色谱柱:Agilent,Zorbax SB-C₁₈柱（250×4.6mm 5μ）;流动相:48%/20～60%/25乙腈+H₃PO₄/KH₂PO₄缓冲盐（pH2.5）;压力:1.3×10⁷～1.8×10⁷Pa;流速:1.6ml/min;进样量:20μl;柱温:室温;二极管阵列检测器;紫外检测波长λ为269nm;Empower数据处理系统;定量方法:外标法。该方法将9010-Ⅰ与其有关物质完全分离开,理论塔板数均大于5000。 2.应用液相—质谱联用技术,通过得到的质谱信息结合9010—Ⅰ的结构及合成路线来推断了9010—Ⅰ有关物质的结构。并合成制备了其中的一个