背景与目的：Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS)是一种罕见的加速儿童过早老化的致命性遗传疾病，主要由A型核纤层蛋白(lamin A)突变蛋白progerin的异常堆积引起。Progerin在健康个体中也有表达，尽管水平较低且其表达水平并不随年龄增长而改变。但由于progerin具有获得性功能，因而它的存在可能人类正常衰老之间亦存在联系。Prelamin A的异常堆积导致核纤层缺陷能够引起广泛的衰老症状，这提示该过程很可能通过prelamin A相互作用蛋白来实现。异常堆积A型核纤层蛋白前体(prelamin A)的Zmpste24-/-小鼠显示早老症类似的形态和生理缺陷。　　 LMCD1(Homo sapiens LIM and cysteine-rich domains1)是一种含有LIM结构域的蛋白质，该类蛋白家族成员主要参与和细胞骨架蛋白的相互作用，并引起相应的生物学功能。本实验室前期工作通过酵母双杂交技术初步证明LMCD1可能与prelamin A相互作用。本研究进一步通过细胞内定位等方法证明其与prelamin A在细胞内的相互作用；研究LMCD1在正常与早老细胞中的mRNA表达差异；利用基因转染技术，在HEK293细胞中过表达LMCD1，探讨LMCD1对细胞衰老的影响。　　 方法：构建LMCD1的真核表达载体pEGFP-N1-LMCD1，将它与质粒pDsRed1-N1-PLA质粒共转染HEK293细胞，在激光共聚焦显微镜下观察LMCD1与prelamin A共定位情况：采用RT-PCR和QPCR技术检测LMCD1在HEK293和HEK293PLA细胞以及Zmpste24基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Zmpste24-/-MEFs)及其对照野生型小鼠胚胎成纤维细胞(Zmpste24+/+MEFs)中mRNA的表达情况；用脂质体转染法将pEGFP-N1-LMCD1真核表达质粒转染人胚胎肾HEK293细胞，检测细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶染色，了解其对细胞衰老的影响。　　 结果：成功构建真核表达载体pEGFP-N1-LMCD1。细胞定位观察结果表明LMCD1在细胞胞核和胞浆均有表达，但主要定位在胞浆。LMCD1与prelamin A共转染后，LMCD1与prelamin A在HEK293细胞核膜上共定位。QPCR结果显示：与HEK293细胞相比，LMCD1在HEK293PLA细胞中mRNA的水平表达上调；将pEGFP-N1-LMCD1重组质粒转染HEK293细胞后，衰老的细胞数较转染pEGFP-N1空载有一定增加(P<0.05)。　　 结论：LMCD1和prelamin A在细胞内有相互作用，两者能共定位于细胞核的核膜。在衰老表型细胞HEK293PLA中LMCD1表达上调，初步表明该蛋白的异常表达与细胞衰老密切相关。