肾脏受累疾病与系统性红斑狼疮合并BK病毒尿症的临床及免疫学特点

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第一部分 BK病毒与肾脏受累疾病及泌尿系统肿瘤目的 本研究旨在探讨中国人群肾脏受累疾病中BK病毒(BKV)的感染状况、临床意义及潜在的发病机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法,检测了 271例肾脏相关受累疾病患者的血清、血浆和尿液中的BKV-DNA,其中96例为肾脏受累的结缔组织病(CTD)、90例慢性肾脏疾病(CKD)、66例泌尿系统肿瘤(UN)、19例肾移植(KT),88例为健康对照(HC)。96例肾脏受累的CTD中,其中系统性红斑狼疮65例,血管炎9例,多发性肌炎4例,原发干燥综合症8例,其它结缔组织病10例。结果 未在血清和血浆中检测到BKV。与HC相比,肾脏受累的CTD和UN患者尿液中BKV检出率较高(P<0.05),尿BKV阳性(uBKV(+))的CTD、UN和KT患者中平均病毒载量较高(P<0.05)。与尿BKV阴性(uBKV(-))患者相比,uBKV(+)患者的免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、白细胞、中性粒细胞和血小板计数更高(P<0.05),uBKV(+)患者的 CD8+CD28+T 和 CD8+CD38+T 细胞计数较高(P<0.05)。此外,与uBKV(-)的患者相比,uBKV(+)的患者使用糖皮质激素的比例较高(59.8%vs 39.7%,P=0.002),使用羟氯喹(63.3%vs 40.4%,P=0.025)和霉酚酸酯(38.8%vs 12.8%,P=0.004)的比例较低,而肾移植患者中他克莫司在uBKV(+)的患者中使用比例较高(100%vs 50%,P=0.047)。与未使用激素治疗的患者相比,糖皮质激素治疗的患者中,CD4+T细胞比例、45RA+CD4+T细胞计数和Naive CD4+T细胞计数较低(P<0.05),而 CD3+T、HLA-DR+CD8+T 和 CD8+CD38+T 细胞比例较高(P<0.05)。他克莫司治疗的患者较未使用他克莫司治疗的患者NK细胞和CD4+CD28+T细胞比例较低(P<0.05)。结论 肾脏受累的CTD、UN和KT患者尿液中存在较高的BKV检出率,BKV的激活与某些免疫抑制剂的使用存在一定的相关性。CD4+T细胞和NK细胞被抑制影响BKV的清除。第二部分 系统性红斑狼疮合并BK病毒尿症目的分析系统性红斑狼疮(SLE)患者合并BK病毒尿症的临床特征、免疫抑制剂的使用情况及TB淋巴细胞亚群变化。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测98例SLE患者的尿液,收集整理其一般情况(性别、年龄)、临床症状(系统受累、狼疮肾炎分型)、实验室检查(血常规、尿常规、肌酐、24小时尿蛋白、免疫球蛋白、抗体、补体、TB淋巴细胞亚群)及用药史。结果约26.5%的SLE患者尿液中检出BKV,尿BKV阳性患者中平均病毒拷贝数为5.80±2.27拷贝/mL(log10)。SLE合并BK病毒尿症患者的免疫球蛋白M、白细胞计数、中性粒细胞计数、HLA-DR+CD8+T细胞比例和淋巴细胞比例较高,但CD4+T、CD4+45RA+T、Na(?)ve CD4+T和CD4+CD28+T细胞计数较低,疾病活动比例更高,V型狼疮肾炎更为常见。在近期(1月内)接受静脉注射甲基强的松龙(IVMP)冲击和环磷酰胺治疗的 SLE 患者中,CD4+T、CD4+45RA+T、Naive CD4+T 和 CD4+CD28+T 细胞显著减少(P<0.05),环磷酰胺治疗的患者尿中BKV阳性率偏高(P=0.011)。此外,羟氯喹治疗的SLE患者CD3+T细胞比例、CDC45RA+T细胞计数和Na(?)ve CD4+T细胞计数增加,而霉酚酸酯治疗的患者CD3T细胞比例和CD+4+CD28+T细胞计数增加(P<0.05)。使用羟氯喹和霉酚酸酯治疗的患者BKV感染率显著降低(P分别为0.022 和 0.006)。结论SLE合并BK病毒尿症的患者有较高的疾病活动比例,大剂量激素和环磷酰胺治疗可引起CD4+T细胞及其亚群功能障碍,尤其是CD4+45RA+、Na(?)ve CD4+和CD4+CD28+T细胞功能障碍,增加BKV的激活风险。
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