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Foxp3(Forkhead box P3)是叉头/翼状螺旋转录因子家族中的成员之一。近期研究发现Foxp3不仅在Tregs表达,其在多种肿瘤组织和肿瘤细胞中也有表达,并且与部分肿瘤的发生发展及预后紧密相关。但Foxp3在不同肿瘤中发挥的作用不尽相同,调控其表达的相关机制研究较少。本论文探讨了Foxp3对肺腺癌生物学行为的影响及相关调控机制。一、Foxp3对肺腺癌生物学行为的影响及相关机制研究观察Foxp3在肺腺癌组织中的表达及对肺腺癌增殖、迁移及侵袭的生物学行为的影响,并进一步探讨Foxp3对其影响的可能机制。结果显示Foxp3促进A549细胞的迁移、侵袭;Foxp3通过调控细胞周期G1/S期关键蛋白CCND1影响细胞增殖,进一步通过肺腺癌组织芯片验证Foxp3与CCND1表达呈正相关。结果表明Foxp3通过促进迁移及侵袭、上调细胞周期G1/S期checkpoint基因CCND1的表达,诱导细胞从G1期向S期转化,促进肿瘤细胞增殖,影响肺腺癌的发生发展。二、TLR4对Foxp3的调控及相关表观遗传学机制研究研究组蛋白甲基化修饰的改变在TLR4调控Foxp3表达过程中发挥的作用。结果显示TLR4活化后可促进H3K9me1/2去甲基化酶KDM3A的表达;KDM3A可直接激活Foxp3启动子促进其转录激活,诱导Foxp3的表达及下游抑制性细胞因子IL-35、TGF-β1及HMOX1的分泌。结果表明活化TLR4可上调KDM3A表达,促进Foxp3转录入核,进而促进其下游抑制性细胞因子分泌最终影响肺腺癌的免疫逃逸。本研究证实了Foxp3在肺腺癌中发挥促癌作用及TLR4调控其表达的表观遗传学机制,为肺腺癌治疗提供了实验依据。