目的：卡氏肺孢子虫肺炎(Pneumocystiscariniipneumonia，PCP)是由卡氏肺孢子虫(Pneumocystiscarinii,Pc)寄生于肺部引起的一种严重的致命性肺炎，也是艾滋病(AIDS)等各类先天或后天免疫机能低下患者常见的并发症和主要死亡原因。目前，国内外主要以戊烷脒或复方新诺明治疗本病，但都因存在严重的毒副作用，使其应用受到了限制。大蒜素是百合科多年生宿根草本植物大蒜提取物，主要有效成分为三硫二丙烯(Trisulfide.di-2-propnyl)，据文献报道对多种细菌、真菌及原虫均有一定的杀灭作用，还具有提高宿主免疫力之功效，但对卡氏肺孢子虫肺炎是否具有治疗效果尚未见报道。本研究应用地塞米松连续肌肉注射Wistar大鼠建立肺孢子虫肺炎(PCP)动物模型，用大蒜素治疗实验大鼠，通过各组大鼠肺重、肺重/体重比值、肺印片中每100个油镜视野肺孢子虫包囊均数、肺组织病理学改变等指标考核疗效，研究大蒜素对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎的治疗效果；通过光镜下、电镜下观察各组大鼠肺组织中肺孢子虫包囊形态结构改变，探讨大蒜素抗卡氏肺孢子虫作用机制；同时还观察了卡氏肺孢子虫包囊在PCP大鼠不同5个肺叶中的分布，为卡氏肺孢子虫感染病原学诊断提供基础资料。 方法：正常雌性Wistar大鼠40只，体重180～275g。按文献报告方法建立大鼠肺孢子虫肺炎(PCP)动物模型。然后将PCP大鼠随机分成3组：大蒜素实验治疗组(A组)、复方新诺明治疗对照组(B组)和PCP模型对照组(C组)。A组给予大蒜素治疗，剂量10mg/kg，1次/d，连续7d，后腿肌肉深部注射；B组给予复方新诺明治疗，剂量250mg/kg·d，分2次灌胃给药，连给7d；C组不给予任何药物治疗。在治疗过程中观察各组大鼠摄食、活动、毛发、呼吸等变化；在治疗开始和治疗结束时每只大鼠各称重1次，计算每组大鼠治疗前后体重变化均数；治疗结束3天后，剖杀各组大鼠，肉眼观察大鼠肺脏表面及切面有无病变；然后称全肺湿重，计算每组大鼠肺重、肺重/体重均数；制作每只大鼠4个主要肺叶肺组织印片，固定染色后，油镜下观察肺孢子虫包囊形态，计数100个油镜视野肺孢子虫包囊总数，计算每组大鼠100个油镜视野包囊均数；常规制作每只大鼠肺组织病理切片、肺组织超薄切片，光学显微镜下、电子显微镜下观察肺组织病理改变、卡氏肺孢子虫包囊形态改变。 对于PCP模型组大鼠，制作不同5个肺叶(右肺前、中、副、后叶，左肺叶)肺组织印片各1张，固定染色后，计数100个油镜视野肺孢子虫包囊总数，计算不同5个肺叶100个油镜视野包囊均数。 结果： 1大鼠一般状况在治疗前，三组大鼠普遍存在少动厌食、体毛蓬松、毛色灰暗、呼吸困难等表现。经大蒜素治疗、复方新诺明治疗后，两组大鼠食欲增加、毛色光泽，呼吸困难减轻，而对照组无明显改善。 2大鼠体重变化，肺重、肺重/体重比各组大鼠在实验结束时的平均体重均有所下降，其中PCP模型对照组下降最明显，但经统计学分析，差异无显著性(P＞0.05)。大蒜素治疗组、复方新诺明治疗对照组、PCP模型对照组大鼠平均肺重、肺重/体重比分别为1.73±0.17、0.84±0.12；1.73±1.06、0.84±0.15；2.31±0.35、1.25±0.35，对以上数据进行统计学分析(方差检验)，PCP模型对照组最高，且与其他两组比较差异均有显著性(P＜0.05)。 3肺印片中肺孢子虫包囊形态观察PCP模型对照组观察到的包囊，大多为正常形态的成熟包囊，形态不典型包囊(主要是未成熟包囊)仅为19.60％。大蒜素治疗组观察到的包囊中，形态不典型包囊为47.81％，表现在内部结构不清晰，空泡较多，囊内小体细胞核碎片状。复方新诺明治疗组观察到包囊中，形态不典型者占53.28％，包囊变化与大蒜素治疗组相似。两个治疗组不典型包囊比率显著高于对照组，差异具有显著性(P＜0.05)。 4肺印片中肺孢子虫包囊计数大蒜素治疗组、复方新诺明治疗对照组、PCP模型对照组大鼠肺印片中每100个油镜视野肺孢子虫包囊均数分别为21.39±20.55、22.37±30.03、57.70±20.24，经统计学分析，大蒜素治疗组和复方新诺明治疗组每100油镜视野肺孢子虫包囊均数均明显低于PCP模型对照组，差异有显著性(P＜0.01)；大蒜素治疗组包囊减少率为62.93％，略高于复方新诺明治疗组61.23％，但无统计学意义。 5肺脏大体观察PCP模型对照组大鼠肺脏肿胀增大，表面粗糙不平，质地较硬，灰褐色，肺表面及切面有米粒大小灰白色结节样病灶，挤压后切面有粘稠样渗出物溢出；大蒜素治疗组大鼠肺脏肿胀较轻，质地较软，暗红色，表面及切面结节样病灶明显减少；复方新诺明治疗组大鼠肺脏变化与大蒜素治疗组接近，两组区别不明显。 6肺组织病理学观察PCP模型对照组呈现典型间质性肺炎病理改变，即肺泡腔变小，肺泡上皮增生，间隔增宽，间质内有以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞为主的细胞浸润，肺泡腔内充满淡红色泡沫样渗出物。经大蒜素治疗组大鼠肺部炎症明显较轻，与复方新诺明治疗组接近，即肺泡腔大小不一，肺泡间隔较薄，肺泡腔内炎性渗出物较少或无。 7肺组织、肺孢子虫超微结构观察PCP模型对照组大鼠肺组织炎性病变明显，肺泡上皮和肺泡腔内肺孢子虫包囊和滋养体较多，个别肺泡腔内包囊和滋养体成堆。观察到的包囊、滋养体形态结构正常、完整。经大蒜素治疗组大鼠肺组织病变明显减轻，观察到的包囊形态结构发生明显改变，表现在包囊内出现空泡，大小不等，个体较大的空泡将残留胞质及细胞器挤到包囊的边缘；囊壁轻度增厚，偶见破裂，在囊壁破裂附近出现嗜锇性较强的髓样结构；个别受损严重的包囊内虫体空化，内部结构消失。没有观察到滋养体。复方新诺明治疗组观察结果与大蒜素治疗组相似。 8PCP模型组大鼠不同5个肺叶印片中肺孢子虫包囊计数在大鼠右肺副叶，左肺叶，右肺前叶，右肺中叶100个油镜视野肺孢子虫包囊数量较多，依次为63.78±28.23、55.78±16.81、55.67±19.67、51.33±28.77，4个肺叶间差异均无显著性(P＞0.05)；右肺后叶最低，为25.89±15.36，与其他4个肺叶相比，差异均具显著性(P＜0.05)。 结论： 1大蒜素治疗后大鼠一般状况(饮食、毛色、活动、呼吸等)有所改善；大鼠平均肺重、肺重/体重比值降低；光镜和电镜观察，肺组织炎性病变减轻，肺泡间隔变薄，肺泡腔内炎性渗出物减少或消失，说明大蒜素对实验大鼠卡氏肺孢子虫肺炎有一定的治疗作用，以上考核指标与复方新诺明治疗组比较，差异无显著性，提示大蒜素治疗效果接近复方新诺明。 2经大蒜素治疗后大鼠肺印片和超薄切片中肺孢子虫包囊数量较少，明显低于未用药治疗的模型对照组，说明大蒜素可减少PCP大鼠肺组织内的包囊数量。 3光镜和电镜观察，大蒜素治疗后肺孢子虫包囊形态结构发生一定改变，表现在包囊内出现空泡，囊内小体溶解破坏等，提示大蒜素对大鼠卡氏肺孢子虫可能具有直接破坏作用；电镜下观察，经大蒜素治疗后部分包囊囊壁轻度增厚，偶见破裂，在囊壁破裂附近出现嗜锇性较强的髓样结构，提示大蒜素可能作用于卡氏肺孢子虫的膜系结构。 4卡氏肺孢子虫包囊在PCP大鼠不同5个肺叶的分布，以右肺副叶，左肺叶，右肺前叶，右肺中叶感染数量较多，右肺后叶感染数量最少，差异具有显著性，提示采用病原学方法检查大鼠肺组织中卡氏肺孢子虫包囊时，从右肺副叶，左肺叶，右肺前叶，右肺中叶取材检出率较高。