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研究背景随着我国生活水平的提高及现代工作压力的增大,原发性高血压(essential hypertension, EH)的发病率逐年增高,发现和干预高血压的发生发展过程及预防其并发症的出现、靶器官的损坏已经成为临床研究的重点。近几年的研究已经证明高血压早期即可以出现血管结构和功能的改变,高血压患者血管内皮功能损坏、大动脉缓冲功能下降及动脉硬化均参与了高血压的发生发展过程。既往研究主要通过向冠状动脉内滴注乙酰胆碱的方法检测冠状动脉内皮功能状态,这种方法为有创性,可重复性低,所以不容易为广大高血压患者所接受；对于动脉缓冲功能的检测,以往最经典的指标为脉搏波速度(pulse wave velocity,PWV),这种检测方法易受被检者的配合的影响,检测时间较长；对于血管结构改变或动脉粥样硬化的研究主要为通过血管造影较直观的通过血管的狭窄程度来评估,这种检测方法同样为有创性,可重复性差且仅能观察血管管腔的情况；而近年发现,超声检测肱动脉血流介导性扩张(flow-mediated dilation, FMD)与血管内皮功能具有良好的相关性；超声检测大动脉的顺应性和(或)扩张性可能早于传统的PWV的变化；超声检测的外周动脉的内膜-中层厚度(intima-medial thickness, IMT)与冠状动脉粥样硬化有良好的相关性。上述指标的超声检测具有操作简便、无创和可重复性强的特点,且具有更高的性价比。因此近年学者开始利用超声来研究血管内皮功能及缓冲功能,并通过颈动脉内膜-中层厚度的改变来预测冠状动脉粥样硬化的程度。盐酸马尼地平是由日本武田药物工业株式会社开发,于1990年首次获准在日本上市的一种新型长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂,兼有L型和T型钙通道阻滞作用,本品对动脉平滑肌细胞钙通道具有选择性阻滞的作用,能够扩张血管,降低外周血管阻力和动脉压。临床研究证明盐酸马尼地平起效平缓、选择性高,作用强而持久,能有效降低血压,不增加心率,能减少糖尿病患者的蛋白尿。但盐酸马尼地平能否改善高血压患者血管的结构和功能、能否延缓动脉粥样硬化的进展,目前国内尚未见报道。研究目的1.观察高血压患者的血管功能和颈动脉IMT的改变情况,为临床监测高血压的发展提供更早、更准确的检测方法；2.研究盐酸马尼地平对高血压患者血管功能及颈动脉IMT的影响。研究方法正常对照组35例；高血压组60例,均为单纯轻中度原发性高血压患者,经1-2周安慰剂治疗后,给予盐酸马尼地平治疗8周,服药治疗前及治疗8周后与对照组均进行血管超声检查,测量颈总动脉平均内膜-中层厚度(IMT)、肱动脉加压充血前后舒张末期内径(D0和D1)及肱动脉、升主动脉、颈总动脉收缩末期内径(Ds)和舒张末期内径(Dd)。计算加压充血前后肱动脉内径变化百分率,肱动脉、升主动脉、颈总动脉横断面顺应性(CSC)、容积扩张性(VD)、Peterson’s弹性系数(Ep)、僵硬度指数(β)等指标。研究结果1.高血压组与对照组一般情况的比较：95例受试者入选研究,其中高血压组60例,正常对照组35例,两组入选者在试验开始时基本情况如年龄、体重指数、心率、性别构成比等方面均匹配良好(p>0.05),具有可比性。两组入选者血压高血压组明显高于对照组(147.73±10.12/98.28±85.27mmHg vs 117.31±7.53/75.54±4.47mmHg,p<0.01)。2.高血压组与对照组血管功能的比较：高血压组肱动脉的ΔD%、CSC及VD显著小于对照组(p均<0.01),而高血压组肱动脉的Ep和β却明显大于对照组(p均<0.01)；高血压组升主动脉的CSC及VD显著小于对照组(p均<0.01),而升主动脉的Ep和β明显大于对照组(p均<0.01)；颈总动脉亦得到相同的结果(p均<0.01)；3.高血压组与对照组颈总动脉IMT的比较：高血压组颈总动脉IMT显著厚于对照组(0.75±0.14mm vs 0.56±0.10mm,p＜0.01);4.盐酸马尼地平对高血压患者治疗前后血压相关指标及心率的影响：高血压组治疗后SBP、DBP、PP及MAP明显低于治疗前(p<0.01),心率相比无显著性差异(p>0.05)；5.盐酸马尼地平对高血压患者血管功能的影响：高血压组治疗后肱动脉的ΔD%、CSC及VD明显大于治疗前(p均<0.01),而对于肱动脉的Ep和β,治疗后较治疗前明显减小(p均<0.01)。与高血压组治疗前相比,高血压组治疗后升主动脉的CSC及VD明显增加(p均<0.01),而升主动脉的Ep和β明显减小(p均<0.01)；颈总动脉上述指标CSC、VD、Ep变化与升主动脉相同(p均<0.01),高血压组治疗后颈总动脉β有所减小,但无统计学意义(p>0.05)；6.盐酸马尼地平对高血压患者颈总动脉IMT的影响：高血压组治疗后颈总动脉IMT有降低的趋势,但无显著性差异(0.74±0.16 vs 0.754±0.14mm,p>0.05)。研究结论1.高血压患者血管功能的改变早于血管结构的改变,可以通过监测血管功能改变更早的监测高血压患者的发展及并发症的出现；高频超声是检测外周血管功能和结构改变的早期、简单、可靠的的方法；2.盐酸马尼地平具有有效、持久、平稳的降压作用,且不引起心率增快；盐酸马尼地平具有在降压作用以外改善血管内皮功能以及大动脉缓冲功能,并能在一定程度上改善血管结构的作用。